Мы продолжаем обзоры нейрожурналов, посвященных тематике как фундаментальной нейронауки, так и сугубо практических, неврологических. Наши друзья из Центра экстрапирамидных заболеваний и психического здоровья ФМБЦ им А.И.Бурназяна ФМБА России специально для портала «Нейроновости» пристально прочитали декабрьский выпуск журнала Movement Disorders, посвященного неврологическим заболеваниям, связанных с движением.
Инфографика в номере рассказывает о гомозиготном варианте гена NAA60, связанного с первичной семейной кальцификацией мозга.
Исследовательская статья под названием «Одностороннее магнитно-резонансное фокусированное ультразвуковое поражение субталамического ядра при болезни Паркинсона: перспективное исследование» будет интересна не только неврологам, но и нейрохирургам, занимающихся экстрапирамидной патологией.
Недавние разработки в области ультразвуковой технологии и нейровизуализации способствовали повышению безопасности и точности абляционных процедур. Магнитно-резонансная фокусированная ультразвуковая (МР-ФУЗ) абляция в вентральном промежуточном ядре таламуса остается хорошо известным методом лечения пациентов с эссенциальным тремором и болезнью Паркинсона (БП). С тех пор исследования были сосредоточены на других ядрах, на которые можно воздействовать с помощью МР-ФУЗ при болезни Паркинсона. Гиперактивность субталамического ядра (СТЯ) является ключевой патофизиологической особенностью болезни Паркинсона.
Недавние исследования уже показали эффективность одностороннего поражения СТЯ с помощью МР-ФУЗ. Однако эти результаты не были воспроизведены, и существуют разногласия относительно пользы и риска этой терапии по сравнению с другими мишенями, используемыми при БП.
Целью новой работы стала оценка безопасности и эффективности одностороннего поражения СТЯ с использованием MР-ФУЗ в отношении двигательных, когнитивных и нейропсихиатрических характеристик паркинсонизма.
Это перспективное одноцентровое открытое исследование изучало 20 пациентов с БП. Критериями включения были возраст пациентов >30 лет (без верхнего возрастного предела), улучшение не менее чем на 33% по шкале оценки болезни Паркинсона общества по расстройствам движения (MDS-UPDRS III) после пробы с леводопой, а также оценка по шкале Хена и Яра ≤ 2,5.
В дальнейшем производилась оценка через 6 и 12 месяцев после МР-ФУЗ- повреждения СТЯ. Первичным результатом было изменение в шкале MDS-UPDRS III при отсутствии приема лекарств на стороне лечения, а также нежелательных явлений (НЯ) при 6-месячном наблюдении.
Помимо этого производилась оценка когнитивно-нейропсихологических изменений, самооценку клинического улучшения и корреляцию объема поражения с двигательными результатами.
В результате в группе лечения по шкале MDS-UPDRS III и баллы по ригидности, брадикинезии и тремору улучшились на протяжении всего периода наблюдения по сравнению с исходным уровнем (через 6 месяцев: улучшение по ригидности -83,5%; по брадикинезии — 69,4%; тремору — 91,5%).
Через 6 месяцев 90% пациентов оценили свою ситуацию как «очень значительно улучшенную» или «значительно улучшенную».
У одного пациента наблюдалась сильная слабость в пролеченных конечностях, у 1 — умеренная дискинезия, а у 1 — умеренное состояние спутанности сознания, которые стали легким (слабость) или полностью разрешилось (дискинезия и состояние спутанности сознания) через 6 месяцев. Остальные НЯ были легкими. Также исследователи не наблюдали клинически значимых изменений в когнитивно-нейропсихологических тестах. Процент абляции СТЯ коррелировал с улучшением общего показателя MDS-UPDRS III и контралатерального тремора.
Выводы, которые сделали авторы статьи: одностороннее поражение СТЯ с помощью МР-ФУЗ привело к значительному улучшению моторики. Не наблюдались постоянные тяжелые НЯ. Хотя легкие, в основном транзиторные, НЯ были частыми.
Конечно, необходимы многоцентровые контрольные исследования с более длительным наблюдением, которые будут иметь решающее значение для подтверждения этих результатов.
Armengou-Garcia, L., Sanchez-Catasus, C.A., Aviles-Olmos, I., Jiménez-Huete, A., Montoya-Murillo, G., Gorospe, A., Martin-Bastida, A., Gonzalez-Quarante, L.H., Guridi, J. and Rodriguez-Oroz, M.C. (2024), Unilateral Magnetic Resonance–Guided Focused Ultrasound Lesion of the Subthalamic Nucleus in Parkinson’s Disease: A Prospective Study. Mov Disord, 39: 2230-2241. https://doi.org/10.1002/mds.30020
Обращает на себя внимание еще одна исследовательская статья, продемонстрировавшая влияние β -амилоида на расстройство поведения во время сна с быстрым движением глаз у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, связанных с тельцами Леви.
Известно, что при болезни Паркинсона (БП) и деменции с тельцами Леви (ДТЛ), нейродегенерация начинается задолго до постановки клинического диагноза. Выявление пациентов на продромальных стадиях этих болезней с тельцами Леви (БТЛ) активно изучается.
Изолированное расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз (иРПБДГ) представляет собой наиболее мощный клинический продромальный маркер, выявленный на сегодняшний день. Причем более 80% пациентов с иРПБДГ прогрессируют до явных нейродегенеративных заболеваний, преимущественно ДТЛ.
Все больше доказательств подтверждают идею о том, что БП и ДТЛ не существуют как отдельные заболевания. Так, около 50% из тех, у кого клинически проявляется БП, демонстрируют РПБДГ, и такие пациенты с большей вероятностью будут демонстрировать характеристики, родственные ДТЛ. Аналогичным образом, около 75% пациентов с ДТЛ имеют РПБДГ, что связано с более выраженным паркинсонизмом.
В совокупности, группа заболеваний РПБДГ-БТЛ, охватывающая иРПБДГ, БП-РПБДГ и ДТЛ-РПБДГ, может представлять собой особый спектр, предоставляя ценные возможности для выявления маркеров прогрессирующего снижения когнитивных способностей на всех стадиях заболевания.
Отложение β-амилоида (Aβ) (отличительного признака болезни Альцгеймера) часто выявляется при аутопсии пациентов с ДТЛ и связана с ускоренным появлением деменции при БП. Исследования предполагают потенциальный синергический эффект между патологиями БТЛ и Aβ на нейродегенерацию, в т.ч. на когнитивные функции.
Известно, что при иРПБДГ когнитивные изменения в области исполнительных функций начинаются на 10 лет раньше до начала трансформации в БТЛ, за которыми следует дефицит внимания.
Однако роль Aβ в когнитивных и клинических ухудшениях при продромальных БТЛ, связанных с иРПБДГ, остается плохо изученной.
Авторы статьи исследовали значение отложения Aβ на снижение когнитивных способностей и связанное с ним клиническое прогрессирование в группе РПБДГ-БТЛ, охватывающем иРПБДГ, БП-РПБДГ и ДТЛ-РПБДГ.
Пациенты с иРПБДГ (n=17), БП-РПБДГ (n=41) и ДТЛ-РПБДГ (n=18) прошли позитронно-эмиссионную томографию с фторбетабеном, магнитно-резонансную томографию и комплексную нейропсихологическую оценку.
На основании результатов нейропсихологического теста субъекты были классифицированы в три когнитивные группы: — когнитивно нормальный (НК) (n=14), умеренные когнитивные нарушения (УКН) (n=54) и пациенты с деменцией (n=18).
В результате доля положительных сканирований Aβ увеличивалась с увеличением тяжести когнитивных нарушений. Так, количественный анализ глобального коркового поглощения флорбетабена выявил значительное повышение в группе с деменцией по сравнению с группами НК и УКР.
Крупные многоцентровые исследования показали, что ухудшение результатов теста прокладывания пути формы В (ТПП-В) является одним из самых ранних показателей когнитивного снижения у лиц с иРПБДГ. Также и в данном исследовании как глобальное корковое, так и региональное поглощение в дополнительной моторной области и прецентральной извилине оставалось значительно выше у субъектов с нарушенными результатами ТПП-В после корректировки по возрасту и полу. Эта связь с нагрузкой Aβ была специфична только для ТПП-В.
Выводы, которые сделали авторы статьи: кортикальный Aβ накапливается при снижении исполнительной функции в группе РПБДГ-БТЛ. Показатели ТПП-В могут быть полезным маркером, связанным с нагрузкой β-амилоида, особенно в популяции иРПБДГ, показывая раннее ухудшение и самую высокую скорость снижения с течением времени, что служит чувствительным предиктором деменции.
Woo, K.A., Yoon, E.J., Kim, S., Kim, H., Kim, R., Jin, B., Lee, S., Park, H., Nam, H., Kim, Y.K. and Lee, J.-Y. (2024), Cognitive Impact of β-Amyloid Load in the Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder–Lewy Body Disease Continuum. Mov Disord, 39: 2259-2270. https://doi.org/10.1002/mds.30031
Текст: Наталья Федотова
Свежие комментарии