Являясь доступной для неинвазивного изучения частью центральной нервной системы, сетчатка представляет собой уникальное окно для изучения патофизиологических механизмов нарушений мозга у человека. Нейровизуализационные и электрофизиологические исследования выявили изменения сетчатки при ряде нервно-психических и неврологических расстройств, однако до сих пор остается неясным, какие именно типы клеток и биологические механизмы вовлечены в процесс.
Изучив имеющуюся литературу, авторы нового исследования объединили данные о генетическом риске развития нервно-психических расстройств с данными секвенирования РНК сетчатки. Это показало, какие гены риска связаны с различными клетками сетчатки при вышеупомянутых расстройствах. Работа опубликована в журнале JAMA Psychiatry.
Сетчатка, окрашенная cdk2/cyclin2. Красная стрелка указывает на амакриновую клетку
Авторам удалось установить четкую связь, характерную, как минимум, для двух расстройств: во-первых, генетический риск развития рассеянного склероза был связан с иммунными клетками сетчатки, что соответствует аутоиммунной природе расстройства. Во-вторых, гены риска развития шизофрении оказались связаны с определенным классом нейронов сетчатки – амакриновыми клетками, которые синаптически связывают биполярные нейроны, идущие от клеток-фоторецепторов, с ганглионарными клетками и другими биполярами. Исследовательская группа обнаружила, что чем выше был генетический риск развития шизофрении, тем «тоньше» был синаптический слой в амакриновых клетках.
Слои сетчатки (наверху — самые глубокие слои, свет идёт снизу вверх)
RPE — пигментный эпителий сетчатки
OS — наружный сегмент фоторецепторов
IS — внутренний сегмент фоторецепторов
ONL — внешний ядерный слой
OPL — внешний сплетениевидный слой
INL — внутренний ядерный слой
IPL — внутренний сплетениевидный слой
GC — ганглионарный слой
BM — мембрана Бруха
P — пигментные эпителиоциты
R — палочки
C — колбочки
Стрелка и пунткирная линия — внешняя пограничная мембрана
H — горизонтальные клетки
Bi — биполярные клетки
M — Клетки Мюллера
A — амакриновые клетки
G — ганглионарные клетки
Ax — аксоны зрительного нерва
«Наша находка предполагает, что процессы в сетчатке и в мозге очень похожи – это делает сетчатку отличным объектом для изучения нейронных расстройств, поскольку мы можем исследовать сетчатку пациентов с гораздо более высоким разрешением, чем мозг», – комментируют авторы.
Понимание биологических механизмов должно помочь исследователям разработать более эффективные и более индивидуализированные варианты лечения.
Текст: Диана Галимова
Emanuel Boudriot, Marius Stephan, Finn Rabe, et al: Genetic Analysis of Retinal Cell Types in Neuropsychiatric Disorders, JAMA Psychiatry (2025).
Свежие комментарии