Заболевания, связанные с целиакией: кому нужен скрининг?

Zingone F. et al. Celiac disease–related conditions: who to test? //Gastroenterology. – 2024. DOI: 10.1053/j.gastro.2024.02.044

Авторы статьи: Fabiana Zingone, Julio C. Bai, Christophe Cellier, Jonas F. Ludvigsson

Оригинал статьи распространяется по лицензии CC BY 4.0

Перевод статьи: ©2025 ООО «Издательство «Открытые системы», распространяется по лицензии CC BY-NC-ND 4.

Аннотация

Целиакия — это хроническое иммуноопосредованное заболевание, вызванное потреблением глютена у генетически предрасположенных людей. Наблюдается примерно у 1 % общей популяции. Клиническая картина заболевания неоднородная, и, несмотря на растущую осведомленность среди врачей и общественности, по-прежнему имеет место гиподиагностика. Наиболее эффективной стратегией выявления недиагностированной целиакии является проактивный поиск случаев посредством серологического тестирования в группах высокого риска. Мы рассмотрели самые последние данные о связи между целиакией и более чем 20 другими заболеваниями. Согласно данным этого обзора скрининг на целиакию рекомендован лицам с (1) аутоиммунным заболеванием и сопутствующими симптомами, указывающими на целиакию; (2) заболеваниями, которые могут имитировать целиакию (например, синдром раздраженного кишечника [СРК], воспалительное заболевание кишечника [ВЗК] и микроскопический колит); и (3) среди пациентов с заболеваниями с высокой распространенностью целиакию: родственники первой степени родства, пациенты с идиопатическим панкреатитом, необъяснимыми отклонениями уровней ферментов печени, аутоиммунным гепатитом, первичным билиарным холангитом, гипоспленизмом или функциональной аспленией с тяжелой бактериальной инфекцией, сахарным диабетом 1 типа, тиреоидитом Хашимото и болезнью Грейвса, синдромом Шегрена, герпетиформным дерматитом, рецидивирующим афтозным стоматитом и дефектами эмали, необъяснимой атаксией, периферической нейропатией, задержкой менархе или преждевременной менопаузой, синдромом Дауна, синдромом Тернера, синдромом Вильямса, синдромом хронической усталости, IgA-нефропатией и дефицитом IgA. Серологическое исследование на целиакию должно быть первым этапом в процессе скрининга. Тем не менее, для пациентов с любым из вышеупомянутых заболеваний, которые проходят эндоскопию верхних отделов пищеварительного тракта, следует выполнить биопсию, чтобы исключить целиакию.

Сокращения, используемые в данной статье

АИГ — аутоиммунный гепатит
ОП — острый панкреатит
ХБПГ — хроническая бессимптомная панкреатическая гиперферментемия
ЭоЭ — эозинофильный эзофагит
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
БГД — безглютеновая диета
ОР — отношение рисков
ВЗК — воспалительные заболевания кишечника
СРК — синдром раздраженного кишечника
IgAD — дефицит IgA
МК — микроскопический колит
ОШ — отношение шансов
ПБХ — первичный билиарный холангит
СШ — синдром Шегрена
СД1 — сахарный диабет 1-го типа
ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения

Целиакия — это иммуноопосредованное заболевание [1], которое наблюдается примерно у 1 % общей популяции [2]. В 1970-х и 1980-х годах оно в первую очередь считалось болезнью детского возраста, но с тех пор стало ясно, что оно часто встречается и у взрослых. Заболевание характеризуется энтеропатией с системными проявлениями и образованием антител. Диагноз ставится с помощью биопсии двенадцатиперстной кишки и серологического теста [3].

Гиподиагностику целиакии можно частично объяснить широким спектром симптомов, которыми она проявляется, начиная от классических признаков мальабсорбции (классическая целиакия) и заканчивая бессимптомными случаями [3]. У многих пациентов целиакия впервые проявляется через связанное заболевание. Эти связи потенциально могут объясняться несколькими механизмами.

Тяжесть хронического воспаления и иммуноопосредованное повреждение слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии, вызывающее атрофию ворсин, может привести к нарушению всасывания питательных веществ, вызывая недостаточность питания, повышенную утомляемость, снижение массы тела и дефицит питательных веществ. Атрофия ворсинок нарушает, например, всасывание кальция и витамина D, что приводит к гипокальциемии и повышенному уровню паратиреоидного гормона [4]. Резорбция костей, ускоренная повышенным уровнем паратиреоидного гормона, опережает образование новой костной ткани, что приводит к итоговой потере костной массы [5]. Стойкая атрофия ворсинок сопровождается повышенным риском переломов бедра [6].

Генетическая предрасположенность, особенно с участием генов HLA класса II, расположенных на хромосоме 6p21 (локусы DR, DQ и DP), играет решающую роль в этиологии целиакии. Исследования на близнецах показали высокую степень наследуемости целиакии [7]. Наличие молекул HLA, связанных с целиакией, является необходимым условием для ее развития. Однако эти молекулы широко распространены в общей популяции (30–40 %) и не являются диагностическими маркерами целиакии [8–10]. Недавние исследования с использованием менделевской рандомизации установили связь между целиакией и некоторыми аутоиммунными заболеваниями [11]: болезнь Крона, первичный билиарный холангит (ПБХ), ревматоидный артрит, системная красная волчанка, сахарный диабет 1-го типа (СД1) и бронхиальная астма. Общие генетические предпосылки, в частности, носительство генов DQ2 и DQ8, хорошо описаны при СД1 и целиакией [12, 13].

Хроническое воспаление в тонкой кишке, являющееся известным фактором риска развития злокачественных новообразований, является отличительной чертой нелеченной или плохо контролируемой целиакии. В шведском исследовании, включающем 7625 пациентов с целиакией, которым выполнялась контрольная биопсия, показан более высокий риск лимфопролиферативных злокачественных новообразований у лиц с персистирующей атрофией ворсинок по сравнению с пациентами с восстановившейся слизистой оболочкой [14]. Несоблюдение безглютеновой диеты (БГД) может повысить риск развития злокачественных новообразований и смерти [15–19].

Некоторые заболевания могут наблюдаться чаще при целиакии, поскольку они имеют общие симптомы и служат поводом для проведения обследования на предмет целиакии. С внедрением серологической диагностики целиакии [20, 21] врачи получили новый инструмент, позволяющий проводить более широкий скрининг на целиакию. Последующая диагностика включает клинические, серологические, генетические и гистологические факторы. В клинической практике различные клинические сценарии требуют обследования на предмет целиакии. В таблице 1 обобщены рекомендации по выявлению целиакии у лиц с высоким риском и в особых ситуациях [22–27].

Таблица 1. Рекомендации по выявлению групп населения, подверженных риску развития целиакии (лица с высоким риском) и в особых ситуациях

* ТТГ — тканевая трансглутаминаза

В этой статье рассматривается проведение скрининга на целиакию у лиц с более чем 30 заболеваниями и состояниями для предоставления научно обоснованных и надежных рекомендаций по скринингу (таблица 2, рисунок 1).

Рисунок 1. Заболевания, связанные с целиакией

ТАБЛИЦА 2. Заболевания с высоким риском целиакии

Синдром раздраженного кишечника

СРК представляет собой расстройство взаимодействия кишечника и головного мозга, которым страдает значительная часть населения в странах Запада — от 1,5 % до 10,1 % [28]. Распространенность целиакии у пациентов с СРК варьируется в зависимости от исследований и географических регионов, при этом потенциальная часто значимую роль играет систематическая ошибка наблюдения (одно заболевание часто диагностируют непосредственно перед другим, что потенциально указывает на неверную классификацию). И наоборот, у многих пациентов с диагнозом целиакии появляются симптомы СРК во время последующего наблюдения, что иногда может быть связано с перекрестным загрязнением глютеном, несмотря на строгое соблюдение БГД. Кроме того, у некоторых людей могут наблюдаться симптомы СРК независимо от глютена, поскольку эти состояния могут частично перекрываться [29].

Недавние международные рекомендации [30] предполагают, что целиакию следует исключать при всех функциональных расстройствах кишечника, сопровождающихся диареей. В некоторых руководствах рекомендуется проводить серологический скрининг у всех пациентов с симптомами СРК независимо от характера стула [31]. Рекомендация о проведении скрининга на целиакию была частично основана на мета-анализе 36 подходящих исследований (n = 15 256 пациентов, из которых 9275 соответствуют критериям СРК). Отношение шансов (ОШ) для подтвержденной биопсией целиакией при СРК составило 4,48 [32]. В целом пациенты с симптомами, подобными СРК, должны пройти скрининг на целиакию [30, 33–35].

Сахарный диабет 1-го типа

Данные свидетельствуют о том, что заболеваемость целиакией растет [36]. Недавно полученные данные (2021 г.) свидетельствуют о том, что 8 миллионов человек имеют СД1 [37]. СД1 имеет сильный генетический компонент (в основном DR3-DQ2 и DR4-DQ8) [38] и Thomas et al. [39] недавно показали, что СД1 с аутоантителами тесно связан с DR3-DQ2. Общенациональное финское исследование показало, что у 1 из 5 пациентов с СД1 было по меньшей мере 1 другое аутоиммунное заболевание [40]. По сравнению с контрольной группой без сахарного диабета, пациенты с СД1 в Финляндии имели в 4,6 раза повышенный риск развития целиакии [40]. Кроме того, в нескольких мета-анализах показано, что целиакия более распространена при СД1, с общей частотой распространенности в диапазоне от 5,1 % [41, 42] до 6,0 % [43]. Диагностика целиакии при СД1 важна ввиду потенциального влияния сопутствующей целиакии на долгосрочный прогноз СД1 [44–46]. По результатам скринингового исследования более 1000 бессимптомных пациентов с СД1 [47] показано, что БГД увеличивает бремя СД1, но, по-видимому, не оказывает серьезных негативных эффектов на уровни гемоглобина A1c, эпизоды гипогликемии и рост у молодых людей [48]. Однако Mahmud et al [47] не смогли продемонстрировать более низкий уровень гемоглобина A1c у пациентов с СД1 без симптомов целиакии, рандомизированных на получение БГД, по сравнению с теми, кто получал обычную диету. Пациенты с СД1 должны пройти скрининг на целиакию [23, 49]. Поскольку целиакия может проявляться в любом возрасте и с большей частотой в течение первых 5 лет жизни, может быть целесообразным проведение дополнительного скрининга у пациентов с СД1 и отрицательным тестом на целиакию через 2 и 5 лет после постановки диагноза СД1, а также и у тех, у кого позже развиваются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Аутоиммунный гепатит и необъяснимые отклонения от нормы уровня печеночных ферментов

Аутоиммунный гепатит (АИГ) — это прогрессирующее аутоиммунное заболевание печени, при котором воспаление может в конечном итоге перерасти в цирроз с печеночной недостаточностью [50, 51]. Описана связь АИГ с несколькими аутоиммунными заболеваниями [52]. Распространенность целиакии у пациентов с АИГ варьировалась от чуть выше, чем у населения в целом (примерно 1 %), до 1 из 5 человек (2–20 %) [53–55]. В недавнем мета-анализе было выявлено 15 значимых исследований, 8 из которых были включены в основной анализ. Суммарная частота подтвержденной биопсией целиакии у пациентов с АИГ составила 3,5 % (95 % ДИ: 1,6–5,3 %) [56].

Целиакия также может проявляться повышением уровней ферментов печени (аминотрансферазы), которое часто протекает бессимптомно. Предложено два механизма для объяснения повышения уровней ферментов печени у пациентов с целиакией. Один из них — криптогенное заболевание печени, обычно нормализующееся при лечении с использованием БГД. Другой механизм включает аутоиммунные реакции (АИГ, рассмотренный выше), которые требуют лечения как целиакии, так и заболевания печени для нормализации уровней ферментов печени. В одном мета-анализе показано, что у 5–6 % пациентов с повышенным уровнем трансаминаз без другой известной причины обнаруживается подтвержденная биопсией целиакия [57]. В соответствии с данными Американской ассоциации по изучению заболеваний печени [50] пациенты с АИГ должны пройти скрининг на целиакию. В идеале это обследование следует проводить до того, как пациент с АИГ получит стероиды или иммунодепрессанты, поскольку такое лечение может повлиять на структуру ворсинок и затруднить диагностику целиакии. Кроме того, следует обследовать пациентов с необъяснимым повышением уровня печеночных ферментов [22, 23].

Воспалительные заболевания кишечника

Как целиакия, так и ВЗК являются иммуноопосредованными заболеваниями. С иммунологической точки зрения, пациенты с целиакией и язвенным колитом, но не с болезнью Крона, склонны к выработке аутоантител [20, 58]. Целиакия и язвенный колит также могут иметь общие генетические [59] факторы риска.

В нескольких исследованиях изучали связь между целиакией и ВЗК. Мета-анализ более 60 исследований, опубликованный в 2020 г. [60], показал, что у пациентов с ВЗК отношение риска составляет 4,0. Совсем недавно Mårild et al. [61] провели крупное исследование для изучения 48 551 пациента с целиакией, у которого был в 3,9 раза повышен риск развития ВЗК на более поздних этапах (показано увеличение частоты как язвенного колита, так и болезни Крона). Mårild et al. также показали, что 2,4 % всех пациентов с ВЗК в Швеции также имели целиакию [61], что является дополнительным доказательством этой связи.

В своем исследовании Kori et al. [62] определили, что ОШ для целиакии составляло примерно 3 у пациентов с ВЗК по сравнению с контрольной группой. Напротив, Sonnenberg и Genta [63] недавно опубликовали сведения из базы данных Inform Diagnostics, показывающие обратную зависимость между ВЗК и целиакией (ОШ 0,50; 95 % ДИ 0,38–0,64). Однако это исследование включало только пациентов, которым выполнена двунаправленная эндоскопия в тот же день, что могло повлиять на результаты. Повышенный риск развития целиакии при ВЗК может объясняться двумя потенциальными причинами.

Важно отметить, что некоторые пациенты с ВЗК проходят скрининг на целиакию исключительно после постановки диагноза ВЗК. Альтернативное объяснение заключается в том, что целиакия может развиться в более позднем возрасте и может быть запущена самим воспалением при ВЗК или общим триггером. Учитывая обширные доказательства, пациентам с ВЗК целесообразно выполнять скрининг на целиакию, особенно тем, кто плохо отвечает на терапию.

Эозинофильный эзофагит

Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) представляет собой клинико-морфологическое расстройство, характеризующееся дисфункцией пищевода и эозинофильным воспалением [64], как правило, с ≥ 15 эозинофилами в поле зрения при микроскопии [65]. В последние годы наблюдается рост зарегистрированных случаев ЭоЭ [66]. Хотя иммунологическая основа ЭоЭ может отличаться от целиакии (Th2 в сравнении с Th1), их симптомы могут быть сходными. В случае ЭоЭ они могут включать дисфагию, трудности с употреблением пищи, рвоту и неприятные ощущения в животе. Обычно диагностика для целиакии и ЭоЭ требует эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Такая процедура повысит вероятность того, что у пациента будет диагностирована целиакия, даже если симптомы связаны с ЭоЭ. Диагностическое обследование на целиакию и ЭоЭ автоматически усилит любую связь заболеваний. Хотя в нескольких исследованиях показан повышенный риск развития целиакии у пациентов с ЭоЭ [67], лишь в немногих были предусмотрены контрольные группы. Кроме того, выводы часто основывались на серии случаев, включающей менее 10 пациентов с целиакией и ЭоЭ. Из двух единственных мета-анализов, проведенных по этому вопросу, первый [68] подчеркнул ограничения более ранних исследований, а второй [69], включавший когорту из более чем 10 000 детей, которым выполняли эндоскопию, не обнаружил никакой связи между целиакией и ЭоЭ. Таким образом, пациенты с ЭоЭ не должны проходить скрининг на целиакию [70].

Микроскопический колит

Микроскопический колит (МК) — это заболевание лиц среднего пожилого возраста, чаще наблюдается у женщин [71]. Общие симптомы включают водянистую диарею [71], которая может частично совпадать с проявлениями целиакии. Коллагенозный колит и целиакия имеют общую генетическую предрасположенность [72]. Описана связь МК с DQB1_201, который также обнаруживается при целиакии [73]. Таким образом, невозможно утверждать, что общие гены являются исключительными для коллагенозного колита или имеют отношение к лимфоцитарному колиту из-за ограниченных исследований в этой области.

В проведенных в Дании исследованиях показано 10-кратное увеличение частоты целиакии у пациентов с МК [74]. Тем не менее, если предположить, что большинство пациентов с МК прошли тестирование на целиакию, зарегистрированная распространенность целиакии в этой датской когорте была не выше ожидаемой для общей популяции (1 %) [2]. Кроме того, Bergman et al. [75] наблюдали более 45 000 пациентов с целиакией и 224 000 контрольных субъектов для определения риска развития МК в будущем. Они обнаружили, что у более высокой доли пациентов с МК был поставлен диагноз целиакии по сравнению с популяцией пациентов в датском исследовании [74] (что может отражать различия в эпидемиологических характеристиках целиакии между странами). Экстраполируя результаты другого исследования МК [76], полученные из когорты ESPRESSO (Epidemiology Strengthened by Histopathology Reports in Sweden) [77], можно предположить, что примерно у 3 % пациентов с МК в шведском исследовании в какой-то момент была диагностирована целиакия. Несмотря на то, что данные о фактической распространенности целиакии у пациентов с МК ограничены, руководства рекомендуют проводить скрининг целиакии при обследовании по поводу МК [78].

Гипоспленизм или функциональная аспления

Описана связь гипоспленизма и целиакии. Распространенность гипоспленизма увеличилась с 19 % у пациентов с неосложненной целиакией до 59 % у пациентов с целиакией и другими аутоиммунными заболеваниями и до 80 % у пациентов с целиакией и предраковыми или онкологическими осложнениями [79]. БГД эффективна в отношении восстановления функции селезенки, за исключением пациентов с необратимой потерей ткани селезенки [80, 81]. Гипоспленизм и функциональная аспления являются потенциальными факторами, способствующими повышенному риску тяжелых бактериальных инфекций при целиакии у детей [82, 83] и взрослых [84–87], особенно инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями. Риски сохраняются даже спустя годы после постановки диагноза целиакии. Однако отсутствие окончательных доказательств требует ограничения скрининга и выполнения его только у пациентов с подтвержденным гипоспленизмом и тяжелыми бактериальными инфекциями.

Необъяснимые отклонения от нормы уровня амилазы/ферментов поджелудочной железы

Описана связь дисфункции поджелудочной железы, включая экзокринную недостаточность поджелудочной железы (наблюдалась у 26,2 % пациентов с впервые диагностированной целиакией [88]), хроническая бессимптомная панкреатическая гиперферментемия (ХБПГ) и острого панкреатита (ОП) [89] с целиакией. Однако не обнаружено связи между аутоиммунным панкреатитом и целиакией [90]. Публикации по целиакия содержат противоречивые результаты по ХБПГ. Carroccio et al. [91] обнаружили, что распространенность ХБПГ составляет приблизительно 25 % у взрослых и детей с целиакией. Напротив, исследование целиакии у 65 пациентов с ХБПГ дало преимущественно отрицательные результаты [92].

Проспективное исследование с участием 169 пациентов с рецидивирующей болью в животе, свидетельствующей о заболевании поджелудочной железы, показало, что 12 (7,1 %) имели гистологические данные, согласующиеся с целиакией [93]. Два исследования из высококачественных шведских национальных регистров показали почти 3-кратное увеличение риска развития панкреатита у пациентов с целиакией [94, 95]. В отношении этиологии панкреатита при целиакии Sadr-Azodi et al. [95] продемонстрировали повышенный риск ОП, не связанного с желчными камнями у пациентов с целиакией после корректировки на связанные с алкоголем расстройства. Аналогичным образом, Ludvigsson et al. [94] показали повышенный риск ОП после корректировки на злоупотребление алкоголем и наличие желчнокаменной болезни. В обширной базе данных населения США недавно обнаружен более высокий риск впервые диагностированного острого и хронического панкреатита у пациентов в течение 1 месяца после постановки диагноза целиакии. Идиопатический ОП был наиболее распространенной этиологией у пациентов с целиакией [96]. Пациенты с необъяснимым панкреатитом должны проходить скрининг на целиакию [22, 23].

Аутоиммунный атрофический гастрит

Распространенность целиакии при аутоиммунном атрофическом гастрите варьируется от 2,1 % до 9,1 % [97–100]. Хотя эти оценки включают впервые диагностированные (при скрининге) случаи и уже установленные случаи целиакии, последнее не должны рассматриваться как основание для выполнения скрининга. Тем не менее, современные данные подтверждают целесообразность проведения скрининга на целиакию у пациентов с аутоиммунным атрофическим гастритом [101].

Псориаз и другие кожные заболевания

Псориаз — это хроническое воспалительное заболевание, которое встречается примерно у 2 % населения и характеризуется четко отграниченными, эритематозными, чешуйчатыми бляшками [102].

В недавнем мета-анализе, включавшем 9 исследований со 136 536 случаями и 5 716 558 контролями, был обнаружен повышенный вдвое риск более раннего развития целиакии при псориазе (ОШ 2,16; 95 % ДИ 1,74–2,69). Тем не менее, не обнаружено связи между псориазом и более поздним развитием целиакии [103]. Исследование также показало, что среди пациентов с целиакией распространенность псориаза была в 1,8 раза выше, а риск появления псориаза был в 1,7 раза выше [103].

В недавнем популяционном когортном исследовании пациентов с гистологически подтвержденной целиакией оценивали риск кожных заболеваний у пациентов с целиакией (n = 43 300) по сравнению с контрольными лицами (n = 198 532) [104]. В дополнение к сильной связи с герпетиформным дерматитом (отношение рисков [ОР] 70,42; 95 % ДИ 46,62–106,39), в исследовании была обнаружена положительная связь между целиакией и всеми исследованными кожными заболеваниями (т. е. экземой, псориазом, крапивницей, витилиго, акне и очаговой алопецией), но с умеренными значениями риска (от ОР 1,39 в отношении акне до 1,90 в отношении витилиго). Следует также отметить, что частично такие ассоциации могут быть случайными [105].

Два недавних исследования подтвердили связь между целиакией и атопическим дерматитом, хотя и с довольно разными оценками риска (ОШ 1,61106 и 4-кратное увеличение риска позднего развития целиакии у детей с атопическим дерматитом [107]). В двух других исследованиях также сообщалось о связи с хронической крапивницей [108, 109]. Мета-анализ, проведенный Nieri et al. [110], выявил более высокий риск рецидивирующего афтозного стоматита у пациентов с целиакией (ОШ 3,79; 95 % ДИ 2,67–5,3), подтвержденный у детей и взрослых. Также наблюдались дефекты эмали (ОШ 5,69; 95 % ДИ 3,47–9,33), но только у детей.

Хотя между целиакией и различными кожными заболеваниями существуют заметные ассоциации, они, как правило, имеют среднюю силу. На основании имеющихся данных скрининг на целиакию следует проводить у всех пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом и дефектами эмали [22, 23]. Также рекомендуется проводить скрининг при других кожных заболеваниях (например, при экземе, псориазе, крапивнице, витилиго, акне и очаговой алопеции) исключительно в случаях, когда имеются признаки повышенного риска целиакии на основании симптомов со стороны ЖКТ или дополнительной информации.

Герпетиформный дерматит

Герпетиформный дерматит обычно рассматривается как кожное проявление целиакии, которое вызывается глютеном и поддается терапии с помощью БГД [111]. Поэтому таким пациентам рекомендуется проведение серологического исследования на целиакию [22, 23, 112]. Эта редкая патология кожи представляет собой наиболее частое поражение кожи при целиакии согласно данным Lebwohl et al. [104]. Герпетиформный дерматит характеризуется интенсивно зудящими папулами и везикулами, главным образом на разгибательных поверхностях, таких как локти, колени, ягодицы или нижняя часть спины [113].

Остеопения, остеопороз и риск переломов костей

Описана связь как остеопении, так и остеопороза с целиакией [114], и пациенты с целиакией, по-видимому, подвержены повышенному риску переломов [115]. Однако до сих пор нет единого мнения относительно потенциального риска развития целиакии у пациентов с остеопенией или остеопорозом.
Stenson et al. [116] сообщили о более высокой частоте возникновения целиакии (3,4 %) у женщин в постменопаузе с остеопорозом по сравнению с женщинами без остеопороза (0,2 %), что побудило авторов рекомендовать серологический скрининг на целиакию у всех пациентов с остеопорозом. Однако в комплексном мета-анализе более 3000 пациентов распространенность целиакия (1,6 %) была лишь незначительно выше по сравнению с общей популяцией [117]. Недавно опубликованные данные из Нидерландов подчеркнули отсутствие четкой связи между целиакией и переломами. Обнаружено, что только 0,38 % пациентов с переломами имеют подтвержденную биопсией целиакию, что согласуется с ожидаемой распространенностью целиакии в общей популяции в Западной Европе [118]. Авторы последнего исследования не рекомендовало проведение скрининга на целиакию у пациентов среднего возраста с переломами [118]. Основываясь на имеющихся в настоящее время данных, скрининг на целиакию следует проводить только у пациентов с остеопорозом или остеопенией, если у них имеются дополнительные признаки целиакии.

Хроническая усталость

Синдром хронической усталости характеризуется подавляющим чувством усталости, недостатком энергии и постоянным и длительным истощением даже после отдыха [119]. Этот синдром связан с системной иммунной активацией и часто описывается у пациентов с целиакией [120]. Полученные ранее данные указывали на распространенность 2–3 % целиакии у лиц, страдающих хронической усталостью [121]. Клинические исследования в этой области сталкиваются с проблемами из-за малого количества опубликованных исследований, небольших размеров выборки, различий в дизайне исследований и использования неспецифических способов оценки хронической усталости. Кроме того, в качестве искажающих факторов могут выступать клинические факторы, такие как депрессия и анемия. Недавний обзор литературы показал, что распространенность хронической усталости значительно варьируется у пациентов с целиакией, и что лечение с помощью БГД может оказать положительное влияние. Тем не менее, имеется мало данных, подтверждающих, что БГД улучшает симптомы повышенной усталости у пациентов с целиакией [122]. Текущие руководства [22, 23] предлагают проведение скрининга на целиакию у пациентов с хронической усталостью. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования.

Хромосомные синдромы

Описана высокая распространенность целиакия при нескольких хромосомных нарушениях, что оправдывает необходимость скрининга на целиакию по меньшей мере у пациентов с синдромом Дауна, синдромом Тернера и синдромом Вильямса (Бойрена) [22, 23, 101]

Синдром Дауна

Мета-анализ 31 исследования, включающий 4383 пациентов, показал, что распространенность подтвержденной биопсией целиакии составляет 5,8 % (95 % ДИ, 4,7–7,2%) у пациентов с синдромом Дауна, особенно у детей [123]. В 2020 году Liu et al. [124] провели ретроспективное исследование с участием 1317 детей с синдромом Дауна, показав распространенность целиакии на уровне 9,8 %.

Синдром Тернера

Недавний систематический обзор и мета-анализ 36 релевантных исследований, включавших 6291 пациента с синдромом Тернера, показал, что общая распространенность целиакии у таких пациентов составляет 3,8 % [125]. Риск целиакии у женщин с синдромом Тернера варьировался от 2-кратного увеличения в первые 5 лет жизни до более чем 5-кратного увеличения у женщин старше 10 лет на момент постановки диагноза целиакии [126].

Синдром Вильямса (Бойрена)

В исследованиях описана распространенность целиакии 4,1 % [127], 6,9 % [128] и 10,8 % [129].

Неврологические проявления

Целиакия связана с различными неврологическими расстройствами. Они могут проявляться до постановки диагноза целиакии, на протяжении всего прогрессирования заболевания и потенциально могут приводить к несоблюдению режима лечения даже при отсутствии типичных симптомов со стороны ЖКТ [130].

Cicarelli et al. [131] обнаружили, что у 27,9 % пациентов с целиакией после БГД наблюдались как минимум 2 из 3 периферических неврологических симптомов, таких как судороги, парестезия, слабость, снижение чувствительности к вибрации и гипорефлексия. В исследовании Hadjivassiliou et al. [132] было отмечено, что у 67 % пациентов с диагнозом целиакии наблюдались признаки неврологической дисфункции, у 24 % отмечена нестабильность походки, у 12 % — стойкие сенсорные симптомы, а у 42 % — частые головные боли. При этом у 21 % пациентов наблюдалось по меньшей мере два из этих неврологических симптомов [132].

Глютеновая атаксия, характеризующаяся нарушением координации, связана с антиглиадиновыми антителами. Обычно она проявляется в виде чистой мозжечковой атаксии или, в редких случаях, атаксии в сочетании с миоклонусом, небным тремором, опсоклонусом или хореей [133]. Заболевание обычно развивается постепенно и часто уже во взрослом возрасте. Следует отметить, что у немногих пациентов с глютеновой атаксией наблюдаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, и примерно у одной трети обнаруживаются признаки энтеропатии при биопсии [133]. В более раннем исследовании с небольшим размером выборки было обнаружено, что у 12 % пациентов с мозжечковой атаксией без подтвержденного диагноза была целиакия на основе серологических и гистологических исследований. Однако ни один из пациентов с генетической атаксией или атаксией Фридрейха не соответствовал критериям диагноза целиакия [134]. Атрофия мозжечка может наблюдаться у 60 % пациентов с глютеновой атаксией [133].

Распространенность эпилепсии у пациентов с целиакией оценивается в диапазоне от 1,2 % до 5 %. Исследования, проведенные в Италии и Швеции, показали в 1,4–2 раза более высокий риск развития поздней эпилепсии у пациентов с целиакией по сравнению с общей популяцией [135, 136].
Наконец, в популяционном исследовании показано, что целиакия сопровождается двукратным увеличением риска более позднего диагноза головной боли [137]. Увеличение риска наблюдалось для мигрени (ОР 1,67) и неклассифицированной головной боли (ОР 1,67), но не невралгии тройничного нерва (ОР 1,35). Рутинный скрининг на целиакию рекомендуется пациентам с периферической нейропатией и атаксией [22, 23]. Хотя связь между целиакией и другими неврологическими расстройствами доказана, эти связи, как правило, имеют умеренную силу, поэтому эпилепсия и головная боль должны служить показанием для скрининга только у пациентов с сопутствующими симптомами со стороны ЖКТ.

Тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса

Распространенность аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, а именно тиреоидита Хашимото и болезни Грейвса, составляет в общей популяции приблизительно 2–3 % и 1 % соответственно, с более высокой частотой у женщин [138]. В других исследованиях [139], например, в шведском эпидемиологическом исследовании с участием 14 021 пациента с целиакией показана значимая связь между целиакией и гипотиреозом (ОР 4,4; 95 % ДИ 3,4–5,6), тиреоидитом (ОР 3,6; 95 % ДИ 1,9–6,7) и гипертиреозом (ОР 2,9; 95 % ДИ 2,0–4,2) [140]. Эти данные были подтверждены в других исследованиях (ОР 3,08) [141]. Мета-анализ 27 исследований показал распространенность подтвержденной биопсией целиакии у 6,2 % детей и 2,7 % взрослых с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы [142]. Рекомендации о проведении скрининга на целиакию у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы представлены во многих руководствах [22, 23].

Первичный билиарный холангит

ПБХ является хроническим холестатическим и аутоиммунным заболеванием, встречающимся преимущественно у женщин [143]. У таких пациентов отмечается высокая распространенность целиакии [144]. В 12-летнем исследовании в Южном Уэльсе сообщалось о целиакии у 4 из 67 (6 %) пациентов с ПБХ [145]. В датском исследовании показано стандартизированное соотношение заболеваемости 27,6 (95 % ДИ, 2,9–133) для ПБХ в Дании и 25,1 в Швеции по сравнению с общей популяцией [146]. Более новое крупномасштабное исследование подтвердило сильную связь между целиакией и более поздним ПБХ (ОР 10,16) [147]. Однако в меньшем по размеру исследовании, проведенном на Крите, не выявлен повышенный риск развития ПБХ [148]. В долгосрочном исследовании первичной медицинской помощи в Великобритании с участием 4732 пациентов с целиакией и 23 620 контрольных пациентов, сопоставимых по полу и возрасту, обнаружен повышенный в 3 раза риск развития ПБХ по сравнению с общей популяцией [149]. Обзор литературы показал, что распространенность ПБХ у пациентов с целиакией варьирует от 0 % до 11 % [150]. Таким образом, данные свидетельствуют о необходимости скрининга пациентов с ПБХ на целиакию [101].

Синдром Шегрена

Синдром Шегрена (СШ) — это аутоиммунное заболевание, характеризующееся разрушением экзокринных желез, приводящее к сухости глаз и рта. Диагноз основан на обнаружении антител и результатах биопсии ткани слюнных желез [151]. Серопревалентность целиакии (IgA к трансглутаминазе), по-видимому, чаще встречается при СШ, чем при других ревматических заболеваниях (например, системной красной волчанке, ревматоидном артрите и системном склерозе) [152]. Большое многоцентровое исследование в Италии показало, что у пациентов с СШ (n = 354) наблюдалась более высокая распространенность целиакии, чем в контрольной группе (n = 14 298) (6,78 % в сравнении с 0,64 %; p < 0,0001) [153]. В проведенном в Венгрии исследовании с участием 111 пациентов с СШ показана распространенность целиакии 4,5 % [154]. В другом исследовании в Финляндии с участием 34 пациентов с диагнозом СШ обнаружено 5 случаев гистологически доказанной целиакии (14,7 %) [155]. Имеющиеся в настоящее время данные подтверждают целесообразность проведения скрининга на целиакию у всех пациентов с СШ [101].

IgA-нефропатия

IgA-нефропатия является одним из наиболее распространенных заболеваний почек во всем мире [156]. Это хроническое и неизлечимое заболевание индуцируется отложениями IgA в почечных клубочках, что приводит к активации комплемента и повреждению [157]. Исследования целиакии и IgA-нефропатии показали в 3 раза более высокий риск развития IgA-нефропатии у пациентов с целиакией [158, 159]. В другом исследовании с участием 223 пациентоа с IgA-нефропатией показано, что распространенность целиакии составляет 3,6 % [160]. Пациенты с необъяснимой IgA-нефропатией должны пройти скрининг на целиакию [22].

Дефицит IgA

Селективный дефицит IgA (IgAD), изолированный IgAD с нормальными уровнями IgM и IgG, является самым распространенным первичным иммуннодефицитом [161]. Более 1 из 4 пациентов с IgAD имеют сопутствующие аутоиммунные заболевания [161]. Распространенность IgAD у пациентов с целиакией составляет примерно 2 % [162–164]. В исследовании с участием 65 детей с IgAD обнаружена распространенность целиакии, равная 7,7 % [165]. Шведское исследование выявило 54 подтвержденных биопсией случая целиакии, диагностированной серологическими методами, у 356 пациентов с IgAD (15,2 %) [166]. Определение только антител класса IgA к тканевой трансглутаминазе может привести к ложноотрицательным результатам серологической диагностики целиакии у лиц с IgAD [166]. Следовательно, важно подтвердить диагноз целиакии у этих пациентов с использованием серологических методов, определяющих IgG (антитела класса IgG к тканевой трансглутаминазе или к дезамидированным пептидам глиадина) и, в случае положительного результата, путем проведения биопсии двенадцатиперстной кишки [22, 23]. Таким образом, у пациентов с IgAD рекомендуется проведение скрининга на целиакию.

Бесплодие и рецидивирующий спонтанный аборт

Согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), бесплодие определяется как неспособность забеременеть после регулярных незащищенных половых актов в течение 12 месяцев. Рецидивирующий спонтанный аборт (РСА), наблюдающийся у 1–2 % всех женщин, определяется как наличие 2 или более последовательных абортов неясной причины [167]. Данные о бесплодии и РСА у пациентов с целиакией противоречивы [168, 169]. В трех популяционных когортных исследованиях обнаружены сопоставимые коэффициенты фертильности у женщин с целиакией, придерживающихся БГД, и у женщин без целиакии [170–172]. Однако данные этих исследований могут свидетельствовать о потенциальном снижении фертильности у женщин в возрасте от 25 до 29 лет, у которых диагностирована целиакия. Это снижение наблюдается как до, так и после постановки диагноза, что может быть связано с тем, что женщины предпочитают откладывать беременность (целенаправленно или невольно) из-за беспокойства по поводу симптомов или ввиду прохождения медицинских обследований, включая эндоскопию, или из-за проблем с питанием (связанных с недавно диагностированной целиакией). Данные мета-анализа не указывают на повышение серопревалентности целиакии у женщин с необъяснимым бесплодием [173]. Кроме того, последующий мета-анализ, проведенный в 2021 году, применял более строгие критерии включения (11 исследований, 1617 женщин) и не обнаружил никакой связи между бесплодием и целиакией [174]. Данные показали, что целиакия может впервые клинически манифестировать во время беременности или в послеродовом периоде [175]. Таким образом, основываясь на имеющихся данных, женщинам, у которых наблюдаются повторные неблагоприятные исходы беременности, целесообразно провести скрининг на целиакию, однако само по себе бесплодие не является показанием для такого скрининга.

Задержка менархе и преждевременная менопауза

Данные о возрасте при менархе и менопаузе при целиакии ограничены и противоречивы. Как и в двух других исследованиях [176, 177], в двухцентровом перекрестном исследовании с участием 228 детей с целиакией продемонстрирован более высокий средний возраст при менархе по сравнению со здоровыми лицами (13,13 в сравнении с 12,15 года) [178]. В некоторых других исследованиях не было обнаружено различий в среднем возрасте при менархе [179, 180]. В нескольких исследованиях более позднее менархе и более ранняя менопауза наблюдались у пациентов с целиакией без лечения по сравнению с пациентами с целиакией, получавшими БГД [175, 181]. На основании последних рекомендаций скрининга на целиакию рекомендуется молодым женщинам с аменореей или отсроченным менархе [22, 23].

Родственники первой степени родства

Наследуемость целиакия высока, как установлено Fasano et al. [182] в 2003 году, которые обнаружили повышенную частоту возникновения целиакии у родственников первой и второй степени родства. В 2015 году Singh et al. [183] проанализировали 54 исследования и задокументировали совокупную распространенность целиакии у родственников первой степени родства, равную 7,5 %. В актуальных руководствах предлагается проведение скрининга на целиакию у родственников первой степени родства пациентов с целиакией [22, 23]. При этом Singh et al. показали частоту развития целиакии у родственников второй степени родства, равную 2,3 %. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, прежде чем рекомендовать проведение скрининга для родственников второй степени родства.

Обсуждение

В этой статье представлен обзор процесса скрининга на целиакию в группах высокого риска. Скрининг рекомендуется при заболеваниях, мимикрирующих под целиакию (например, ВЗК и МК), а также в группах высокого риска, таких как родственники первой степени родства и пациенты с аутоиммунными заболеваниями. Кроме того, пациенты с симптомами и признаками, указывающими на целиакию, должны пройти обследование на целиакию, хотя это выходит за рамки традиционного скрининга. Мы считаем, что необходимы дополнительные исследования экономической эффективности по пороговым значениям для скрининга на целиакию. Применение порогового значения для недиагностированной целиакии подразумевает, что рекомендации по скринингу могут измениться. С увеличением заболеваемости и распространенности целиакии во многих странах [184] следует предпринять усилия по увеличению выявления случаев целиакии. ВОЗ предписывает выполнение нескольких критериев для проведения обязательного общего скрининга. Хотя мы не выступаем за скрининг на целиакию всей общей популяции, критерии ВОЗ могут помочь определить, какие группы высокого риска должны проходить скрининг. Целиакия четко определена (критерий I). Мы подчеркиваем важность подтверждения бессимптомной целиакии с помощью биопсии тонкого кишечника. Это связано с тем, что стоимость ложноположительного диагноза целиакии высока у пациента, который, возможно, не обращался по поводу диагностики (обследование пациентов с желудочно-кишечными симптомами представляет собой выявление случая, а не скрининг). Кроме того, установление диагноза целиакии потребует пожизненного соблюдения БГД. Проводится все больше исследований качества жизни и преимуществ БГД у пациентов с выявленной на скрининге целиакией [185–189].

Кроме того, скрининговые тесты на целиакию просты, безопасны и точны (критерий II). Однако следует учитывать, что по мере снижения ожидаемой распространенности целиакии в группе пациентов, прошедших скрининг, также снижается прогностическая ценность положительного результата (вероятность того, что положительный результат серологического исследования указывает на истинную целиакию). Это связано со значительным риском ложноположительных результатов, даже со специфичностью 99 % в скрининговых популяциях с распространенностью целиакии 1–2 %. Скрининг на целиакию представляется приемлемым в культурном отношении во всем мире (критерий III). Лечение легкодоступно (т. е. БГД) (критерий IV). Однако лечение не предотвращает все последствия целиакии. Хотя ожидается, что соблюдение строгой БГД уменьшит симптомы, диетотерапия имеет меньше преимуществ у бессимптомного пациента. БГД также может приводить к восстановлению нормальной слизистой оболочки, частичному или полному.
Наконец, ВОЗ предлагает проводить скрининг только при заболеваниях, для которых клиническая диагностика затруднена (критерий V). Хотя это условие выполняется, неясно, предотвратит ли выявление недиагностированной целиакии развитие осложнений (критерий VI) или являются ли обследование и лечение экономически эффективными (критерий VII) у пациентов с бессимптомной целиакией.

Остается много вопросов относительно скрининга на целиакию (некоторые из них более подробно обсуждаются в нашем более раннем исследовании [190]). Было высказано предположение, что строгая БГД может предотвратить развитие других аутоиммунных расстройств. Это может быть использовано в качестве обоснования для проведения раннего скрининга [191].

Как уже упоминалось, сопутствующие заболевания, обсуждаемые в этом обзоре, могут быть связаны с различными механизмами. Повреждение слизистой оболочки может привести к недостаточности питания, что в свою очередь приводит к дефициту питательных веществ, лежащему в основе таких заболеваний, как остеопения и синдром хронической усталости. Для СД1 хорошо установлен общий генетический фундамент с аналогичными предположениями для других заболеваний, включая болезнь Крона, ревматоидный артрит, системную красную волчанку и бронхиальную астму. Воспаление может служить триггером для развития дополнительных сопутствующих заболеваний, таких как ВЗК. Наконец, общие симптомы могут служить катализатором для обследования по поводу целиакии, как показано для пациентов с СРК.

В этом обзоре основное внимание уделялось скринингу групп высокого риска с сопутствующими заболеваниями. Не все эти пациентов нуждаются в скрининге, если у них отсутствуют симптомы. Тем не менее, есть одна группа лиц, для которых, по нашему мнению, необходимость проведения скрининга является обоснованной: родственники первой степени родства [183]. В крупнейшем мета-анализе совокупная распространенность целиакия составила 7,5 % у родственников первой степени родства, при этом у братьев и сестер установлены самые высокие показатели. Обследование членов семьи на чувствительность к глютену представляет собой уникальную проблему из-за потенциального снижения потребления глютена, что увеличивает риск ложноотрицательных результатов скрининга.

Рекомендация по повторному скринингу на целиакию относится только к пациентам с СД1 и основана на двух факторах. Во-первых, СД1 часто развивается в молодом возрасте, поэтому люди все еще подвержены высокому риску развития целиакии в более позднем возрасте. Во-вторых, распространенность недиагностированной целиакии может быть выше при СД1, чем при большинстве других заболеваний, проанализированных в настоящем обзоре [43].

Большинство современных руководств рекомендуют проводить скрининг на целиакию при множестве заболеваний. Мы согласны с тем, что показания для скрининга должны быть широкими, с акцентом на выявление агрессивных случаев и пациентов с симптомами целиакии. У этих конкретных пациентов постановка диагноза с последующим лечением может облегчить симптомы целиакии, хотя влияние диагностики целиакии на продолжительность и качество жизни остается неизученным. По-прежнему существует потребность в данных об экономической эффективности скрининга на целиакию. В нескольких публикация недавно были описаны исследования экономического бремени целиакии как до, так и после постановки диагноза [192–194], в частности, с точки зрения затрат на здравоохранение, потери производительности среди пациентов в рабочей силе и успеваемости в школе, затрат на лекарственные препараты, а также прогноза недиагностированной и бессимптомной целиакии. До сих пор нет доказательств в пользу целесообразности массового скрининга [190].

Настоящий обзор имеет ряд ограничений. Пространство и возможности для обсуждения отдельных заболеваний и скрининга на целиакию были ограничены. Многие из исследований, включенных в настоящий обзор, были проведены в Европе или Северной Америке. Однако необходимы дальнейшие исследования в других регионах, поскольку рекомендации по скринингу могут варьироваться в зависимости от распространенности целиакии в общей популяции. Хотя количество исследований экономики здравоохранения, связанной с целиакией, растет [192–194], в настоящее время отсутствуют конкретные данные об экономической эффективности скрининга. Также нужны дополнительные данные о выявленной на скрининге целиакии и качестве жизни таких пациентов.

В заключение стоит отметить, что скрининг на целиакию следует рассматривать у пациентов с широким спектром заболеваний. Скрининговые тесты являются безопасными и эффективными; однако они должны проводиться в соответствии со строгими принципами, определяющими приоритетность прозрачности преимуществ для пациентов и общества.

Список литературы 

1.
Pinto-Sanchez, M.I. ∙ Silvester, J.A. ∙ Lebwohl, B. ...
Society for the Study of Celiac Disease position statement on gaps and opportunities in coeliac disease
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021; 18:875-884
2.
Singh, P. ∙ Arora, A. ∙ Strand, T.A. ...
Global prevalence of celiac disease: systematic review and meta-analysis
Clin Gastroenterol Hepatol. 2018; 16:823-836.e2
3.
Ludvigsson, J.F. ∙ Leffler, D.A. ∙ Bai, J.C. ...
The Oslo definitions for coeliac disease and related terms
Gut. 2013; 62:43-52
4.
Ciacci, C. ∙ Bilancio, G. ∙ Russo, I. ...
25-Hydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxyvitamin D, and peripheral bone densitometry in adults with celiac disease
Nutrients. 2020; 12:929
5.
Corazza, G.R. ∙ Di Sario, A. ∙ Cecchetti, L. ...
Bone mass and metabolism in patients with celiac disease
Gastroenterology. 1995; 109:122-128
6.
Lebwohl, B. ∙ Michaëlsson, K. ∙ Green, P.H. ...
Persistent mucosal damage and risk of fracture in celiac disease
J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99:609-616
7.
Kuja-Halkola, R. ∙ Lebwohl, B. ∙ Halfvarson, J. ...
Heritability of non-HLA genetics in coeliac disease: a population-based study in 107 000 twins
Gut. 2016; 65:1793-1798
8.
Liu, E. ∙ Lee, H.S. ∙ Agardh, D.
Risk of celiac disease according to HLA haplotype and country
N Engl J Med. 2014; 371:1074
9.
Medrano, L.M. ∙ Dema, B. ∙ López-Larios, A. ...
HLA and celiac disease susceptibility: new genetic factors bring open questions about the HLA influence and gene-dosage effects
PLoS One. 2012; 7, e48403
10.
Megiorni, F. ∙ Pizzuti, A.
HLA-DQA1 and HLA-DQB1 in celiac disease predisposition: practical implications of the HLA molecular typing
J Biomed Sci. 2012; 19:88
11.
Li, T. ∙ Feng, Y. ∙ Wang, C. ...
Causal relationships between autoimmune diseases and celiac disease: a Mendelian randomization analysis
Biotechnol Genet Eng Rev. 2023; 1-16
12.
Verdu, E.F. ∙ Danska, J.S.
Common ground: shared risk factors for type 1 diabetes and celiac disease
Nat Immunol. 2018; 19:685-695
13.
Steck, A.K. ∙ Rewers, M.J.
Genetics of type 1 diabetes
Clin Chem. 2011; 57:176-185
14.
Lebwohl, B. ∙ Granath, F. ∙ Ekbom, A. ...
Mucosal healing and mortality in coeliac disease
Aliment Pharmacol Ther. 2013; 37:332-339
15.
Lebwohl, B. ∙ Green, P.H.R. ∙ Emilsson, L. ...
Cancer risk in 47,241 individuals with celiac disease: a nationwide cohort study
Clin Gastroenterol Hepatol. 2022; 20:e111-e131
16.
Lebwohl, B. ∙ Green, P.H.R. ∙ Söderling, J. ...
Association between celiac disease and mortality risk in a Swedish population
JAMA. 2020; 323:1277-1285
17.
Marafini, I. ∙ Monteleone, G. ∙ Stolfi, C.
Association between celiac disease and cancer
Int J Mol Sci. 2020; 21:4155
18.
Pelizzaro, F. ∙ Marsilio, I. ∙ Fassan, M. ...
The Risk of malignancies in celiac disease-a literature review
Cancers (Basel). 2021; 13:5288
19.
Vanoli, A. ∙ Parente, P. ∙ Fassan, M. ...
Gut inflammation and tumorigenesis: every site has a different tale to tell
Intern Emerg Med. 2023; 18:2169-2179
20.
Dieterich, W. ∙ Laag, E. ∙ Schöpper, H. ...
Autoantibodies to tissue transglutaminase as predictors of celiac disease
Gastroenterology. 1998; 115:1317-1321
21.
Sulkanen, S. ∙ Halttunen, T. ∙ Laurila, K. ...
Tissue transglutaminase autoantibody enzyme-linked immunosorbent assay in detecting celiac disease
Gastroenterology. 1998; 115:1322-1328
22.
Al-Toma, A. ∙ Volta, U. ∙ Auricchio, R. ...
European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders
United European Gastroenterol J. 2019; 7:583-613
23.
Rubio-Tapia, A. ∙ Hill, I.D. ∙ Semrad, C. ...
American College of Gastroenterology guidelines update: diagnosis and management of celiac disease
Am J Gastroenterol. 2023; 118:59-76
24.
Bai, J.C. ∙ Verdú, E.F.
Evolving paradigms in the diagnosis of adult patients with celiac disease
Am J Gastroenterol. 2019; 114:854-857
25.
Ciacci, C. ∙ Bai, J.C. ∙ Holmes, G. ...
Serum anti-tissue transglutaminase IgA and prediction of duodenal villous atrophy in adults with suspected coeliac disease without IgA deficiency (Bi.A.CeD): a multicentre, prospective cohort study
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023; 8:1005-1014
26.
Vosughimotlagh, A. ∙ Rasouli, S.E. ∙ Rafiemanesh, H. ...
Clinical manifestation for immunoglobulin A deficiency: a systematic review and meta-analysis
Allergy Asthma Clin Immunol. 2023; 19:75
27.
Schiepatti, A. ∙ Sanders, D.S. ∙ Biagi, F.
Seronegative coeliac disease: clearing the diagnostic dilemma
Curr Opin Gastroenterol. 2018; 34:154-158
28.
Sperber, A.D. ∙ Bangdiwala, S.I. ∙ Drossman, D.A. ...
Worldwide prevalence and burden of functional gastrointestinal disorders, results of Rome Foundation Global Study
Gastroenterology. 2021; 160:99-114.e3
29.
Sainsbury, A. ∙ Sanders, D.S. ∙ Ford, A.C.
Prevalence of irritable bowel syndrome-type symptoms in patients with celiac, disease: a meta-analysis
Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11:359-365.e1
30.
Savarino, E. ∙ Zingone, F. ∙ Barberio, B. ...
Functional bowel disorders with diarrhoea: clinical guidelines of the United European Gastroenterology and European Society for Neurogastroenterology and Motility
United European Gastroenterol J. 2022; 10:556-584
31.
Ford, A.C. ∙ Sperber, A.D. ∙ Corsetti, M. ...
Irritable bowel syndrome
Lancet. 2020; 396:1675-1688
32.
Irvine, A.J. ∙ Chey, W.D. ∙ Ford, A.C.
Screening for celiac disease in irritable bowel syndrome: an updated systematic review and meta-analysis
Am J Gastroenterol. 2017; 112:65-76
33.
Hill, I.D. ∙ Fasano, A. ∙ Guandalini, S. ...
NASPGHAN clinical report on the diagnosis and treatment of gluten-related disorders
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016; 63:156-165
34.
Husby, S. ∙ Koletzko, S. ∙ Korponay-Szabó, I. ...
European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 70:141-156
35.
Rubio-Tapia, A. ∙ Hill, I.D. ∙ Kelly, C.P. ...
ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease
Am J Gastroenterol. 2013; 108:656-676
36.
Bergman, D. ∙ King, J. ∙ Lebwohl, B. ...
Two waves of coeliac disease incidence in Sweden: a nationwide population-based cohort study from 1990 to 2015
Gut. 2022; 71:1088-1094
37.
Gregory, G.A. ∙ Robinson, T.I.G. ∙ Linklater, S.E. ...
Global incidence, prevalence, and mortality of type 1 diabetes in 2021 with projection to 2040: a modelling study
Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10:741-760
38.
Pociot, F. ∙ Lernmark, Å.
Genetic risk factors for type 1 diabetes
Lancet. 2016; 387:2331-2339
39.
Thomas, N.J. ∙ Walkey, H.C. ∙ Kaur, A. ...
The relationship between islet autoantibody status and the genetic risk of type 1 diabetes in adult-onset type 1 diabetes
Diabetologia. 2023; 66:310-320
40.
Mäkimattila, S. ∙ Harjutsalo, V. ∙ Forsblom, C. ...
Every fifth individual with type 1 diabetes suffers from an additional autoimmune disease: a Finnish nationwide study
Diabetes Care. 2020; 43:1041-1047
41.
Pham-Short, A. ∙ Donaghue, K.C. ∙ Ambler, G. ...
Screening for celiac disease in type 1 diabetes: a systematic review
Pediatrics. 2015; 136:e170-e176
42.
Albatineh, A. ∙ Dehvan, F. ∙ Shariari, H. ...
Prevalence of celiac disease in patients with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis
Clin Diabetol. 2021; 10:447-461
43.
Elfstrom, P. ∙ Sundstrom, J. ∙ Ludvigsson, J.F.
Systematic review with meta-analysis: associations between coeliac disease and type 1 diabetes
44.
Mollazadegan, K. ∙ Fored, M. ∙ Lundberg, S. ...
Risk of renal disease in patients with both type 1 diabetes and coeliac disease
Diabetologia. 2014; 57:1339-1345
45.
Mollazadegan, K. ∙ Kugelberg, M. ∙ Montgomery, S.M. ...
A population-based study of the risk of diabetic retinopathy in patients with type 1 diabetes and celiac disease
Diabetes Care. 2013; 36:316-321
46.
Mollazadegan, K. ∙ Sanders, D.S. ∙ Ludvigsson, J. ...
Long-term coeliac disease influences risk of death in patients with type 1 diabetes
J Intern Med. 2013; 274:273-280
47.
Mahmud, F.H. ∙ Clarke, A.B.M. ∙ Joachim, K.C. ...
Screening and treatment outcomes in adults and children with type 1 diabetes and asymptomatic celiac disease: the CD-DIET study
Diabetes Care. 2020; 43:1553-1556
48.
Mozzillo, E. ∙ Franceschi, R. ∙ Di Candia, F. ...
The impact of gluten-free diet on growth, metabolic control and quality of life in youth with type 1 diabetes and celiac disease: a systematic review
Diabetes Res Clin Pract. 2022; 191, 110032
49.
American Diabetes Association Professional Practice Committee
4. Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities: Standards of Medical Care in Diabetes-2020
Diabetes Care. 2020; 43:S37-S47
50.
Mack, C.L. ∙ Adams, D. ∙ Assis, D.N. ...
Diagnosis and management of autoimmune hepatitis in adults and children: 2019 practice guidance and guidelines from the American Association for the Study of Liver Diseases
Hepatology. 2020; 72:671-722
51.
European Association for the Study of the Liver
EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis
J Hepatol. 2015; 63:971-1004
52.
Teufel, A. ∙ Weinmann, A. ∙ Kahaly, G.J. ...
Concurrent autoimmune diseases in patients with autoimmune hepatitis
J Clin Gastroenterol. 2010; 44:208-213
53.
Mirzaagha, F. ∙ Azali, S.H. ∙ Islami, F. ...
Coeliac disease in autoimmune liver disease: a cross-sectional study and a systematic review
Dig Liver Dis. 2010; 42:620-623
54.
Sima, H. ∙ Hekmatdoost, A. ∙ Ghaziani, T. ...
The prevalence of celiac autoantibodies in hepatitis patients
Iran J Allergy Asthma Immunol. 2010; 9:157-162
55.
Nastasio, S. ∙ Sciveres, M. ∙ Riva, S. ...
Celiac disease-associated autoimmune hepatitis in childhood: long-term response to treatment
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013; 56:671-674
56.
Haggård, L. ∙ Glimberg, I. ∙ Lebwohl, B. ...
High prevalence of celiac disease in autoimmune hepatitis: systematic review and meta-analysis
Liver Int. 2021; 41:2693-2702
57.
Yoosuf, S. ∙ Singh, P. ∙ Khaitan, A. ...
Prevalence of celiac disease in patients with liver diseases: a systematic review and meta-analyses
Am J Gastroenterol. 2023; 118:820-832
58.
Geng, X. ∙ Biancone, L. ∙ Dai, H.H. ...
Tropomyosin isoforms in intestinal mucosa: production of autoantibodies to tropomyosin isoforms in ulcerative colitis
Gastroenterology. 1998; 114:912-922
59.
Mirkov, M.U. ∙ Verstockt, B. ∙ Cleynen, I.
Genetics of inflammatory bowel disease: beyond NOD2
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017; 2:224-234
60.
Pinto-Sanchez, M.I. ∙ Seiler, C.L. ∙ Santesso, N. ...
Association between inflammatory bowel diseases and celiac disease: a systematic review and meta-analysis
Gastroenterology. 2020; 159:884-903.e31
61.
Mårild, K. ∙ Söderling, J. ∙ Lebwohl, B. ...
Association of celiac disease and inflammatory bowel disease: a nationwide register-based cohort study
Am J Gastroenterol. 2022; 117:1471-1481
62.
Kori, M. ∙ Zamir, Y. ∙ Yermiyahu, S.O. ...
The association of inflammatory bowel disease with coeliac disease and coeliac autoimmunity in children and adults: a nationwide study from the epi-IIRN
J Crohns Colitis. 2023; 17:700-705
63.
Sonnenberg, A. ∙ Genta, R.M.
Case-control study of the concurrence of coeliac disease with inflammatory bowel disease
Aliment Pharmacol Ther. 2023; 57:988-992
64.
Dellon, E.S. ∙ Jensen, E.T. ∙ Martin, C.F. ...
Prevalence of eosinophilic esophagitis in the United States
Clin Gastroenterol Hepatol. 2014; 12:589-596.e1
65.
Furuta, G.T. ∙ Katzka, D.A.
Eosinophilic esophagitis
N Engl J Med. 2015; 373:1640-1648
66.
Garber, J.J. ∙ Lochhead, P.J. ∙ Uchida, A.M. ...
Increasing incidence of eosinophilic esophagitis in Sweden: a nationwide population study
Esophagus. 2022; 19:535-541
67.
Stewart, M.J. ∙ Shaffer, E. ∙ Urbanski, S.J. ...
The association between celiac disease and eosinophilic esophagitis in children and adults
BMC Gastroenterol. 2013; 13:96
68.
Lucendo, A.J. ∙ Arias, Á. ∙ Tenias, J.M.
Systematic review: the association between eosinophilic oesophagitis and coeliac disease
Aliment Pharmacol Ther. 2014; 40:422-434
69.
Hommeida, S. ∙ Alsawas, M. ∙ Murad, M.H. ...
The association between celiac disease and eosinophilic esophagitis: Mayo experience and meta-analysis of the literature
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017; 65:58-63
70.
Lucendo, A.J. ∙ Molina-Infante, J. ∙ Arias, Á. ...
Guidelines on eosinophilic esophagitis: evidence-based statements and recommendations for diagnosis and management in children and adults
United European Gastroenterol J. 2017; 5:335-358
71.
Burke, K.E. ∙ D'Amato, M. ∙ Ng, S.C. ...
Microscopic colitis
Nat Rev Dis Primers. 2021; 7:39
72.
Stahl, E. ∙ Roda, G. ∙ Dobbyn, A. ...
Collagenous colitis is associated with HLA signature and shares genetic risks with other immune-mediated diseases
Gastroenterology. 2020; 159:549-561.e8
73.
Green, H.D. ∙ Beaumont, R.N. ∙ Thomas, A. ...
Genome-wide association study of microscopic colitis in the UK Biobank confirms immune-related pathogenesis
J Crohns Colitis. 2019; 13:1578-1582
74.
Wildt, S. ∙ Munck, L.K. ∙ Winther-Jensen, M. ...
Autoimmune diseases in microscopic colitis: a Danish nationwide case-control study
Aliment Pharmacol Ther. 2021; 54:1454-1462
75.
Bergman, D. ∙ Khalili, H. ∙ Lebwohl, B. ...
Celiac disease and risk of microscopic colitis: A nationwide population-based matched cohort study
United European Gastroenterol J. 2023; 11:189-201
76.
Khalili, H. ∙ Bergman, D. ∙ Roelstraete, B. ...
Mortality of patients with microscopic colitis in Sweden
Clin Gastroenterol Hepatol. 2020; 18:2491-2499.e3
77.
Ludvigsson, J.F. ∙ Lashkariani, M.
Cohort profile: ESPRESSO (Epidemiology Strengthened by histoPathology Reports in Sweden)
Clin Epidemiol. 2019; 11:101-114
78.
Miehlke, S. ∙ Guagnozzi, D. ∙ Zabana, Y. ...
European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations
United European Gastroenterol J. 2021; 9:13-37
79.
Di Sabatino, A. ∙ Rosado, M.M. ∙ Cazzola, P. ...
Splenic hypofunction and the spectrum of autoimmune and malignant complications in celiac disease
Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4:179-186
80.
Corazza, G. ∙ Frisoni, M. ∙ Vaira, D. ...
Effect of gluten-free diet on splenic hypofunction of adult coeliac disease
Gut. 1983; 24:228-230
81.
Di Sabatino, A. ∙ Brunetti, L. ∙ Maffè, G.C. ...
Is it worth investigating splenic function in patients with celiac disease?
World J Gastroenterol. 2013; 19:2313-2315
82.
Ludvigsson, J.F. ∙ Olén, O. ∙ Bell, M. ...
Coeliac disease and risk of sepsis
Gut. 2008; 57:1074-1080
83.
Canova, C. ∙ Ludvigsson, J. ∙ Baldo, V. ...
Risk of bacterial pneumonia and pneumococcal infection in youths with celiac disease - a population-based study
Dig Liver Dis. 2019; 51:1101-1105
84.
Thomas, H.J. ∙ Wotton, C.J. ∙ Yeates, D. ...
Pneumococcal infection in patients with coeliac disease
Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008; 20:624-628
85.
Rockert Tjernberg, A. ∙ Bonnedahl, J. ∙ Inghammar, M. ...
Coeliac disease and invasive pneumococcal disease: a population-based cohort study
Epidemiol Infect. 2017; 145:1203-1209
86.
Röckert Tjernberg, A. ∙ Mårild, K. ∙ Söderling, J. ...
Celiac disease and serious infections: a nationwide cohort study from 2002 to 2017
Am J Gastroenterol. 2022; 117:1675-1683
87.
Zingone, F. ∙ Abdul Sultan, A. ∙ Crooks, C.J. ...
The risk of community-acquired pneumonia among 9803 patients with coeliac disease compared to the general population: a cohort study
Aliment Pharmacol Ther. 2016; 44:57-67
88.
Jiang, C. ∙ Barkin, J.A. ∙ Barkin, J.S.
Exocrine pancreatic insufficiency is common in celiac disease: a systematic review and meta-analysis
Dig Dis Sci. 2023; 68:3421-3427
89.
Conti Bellocchi, M.C. ∙ Crinò, S.F. ∙ De Marchi, G. ...
A clinical and pathophysiological overview of intestinal and systemic diseases associated with pancreatic disorders: causality or casualty?
Biomedicines. 2023; 11:1393
90.
De Marchi, G. ∙ Zanoni, G. ∙ Conti Bellocchi, M.C. ...
There is no association between coeliac disease and autoimmune pancreatitis
Nutrients. 2018; 10:1157
91.
Carroccio, A. ∙ Di Prima, L. ∙ Scalici, C. ...
Unexplained elevated serum pancreatic enzymes: a reason to suspect celiac disease
Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4:455-459
92.
Migliori, M. ∙ Galassi, E. ∙ Gullo, L.
Search for celiac disease in subjects with asymptomatic pancreatic hyperenzymemia
Pancreas. 2011; 40:979-981
93.
Patel, R.S. ∙ Johlin, Jr., F.C. ∙ Murray, J.A.
Celiac disease and recurrent pancreatitis
Gastrointest Endosc. 1999; 50:823-827
94.
Ludvigsson, J.F. ∙ Montgomery, S.M. ∙ Ekbom, A.
Risk of pancreatitis in 14,000 individuals with celiac disease
Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5:1347-1353
95.
Sadr-Azodi, O. ∙ Sanders, D.S. ∙ Murray, J.A. ...
Patients with celiac disease have an increased risk for pancreatitis
Clin Gastroenterol Hepatol. 2012; 10:1136-1142.e3
96.
Alkhayyat, M. ∙ Saleh, M.A. ∙ Abureesh, M. ...
The risk of acute and chronic pancreatitis in celiac disease
Dig Dis Sci. 2021; 66:2691-2699
97.
Conti, L. ∙ Galli, G. ∙ Ligato, C. ...
Autoimmune atrophic gastritis and coeliac disease: a case-control study
Dig Liver Dis. 2023; 55:69-74
98.
Kalkan, Ç. ∙ Soykan, I.
Polyautoimmunity in autoimmune gastritis
Eur J Intern Med. 2016; 31:79-83
99.
Zingone, F. ∙ Marsilio, I. ∙ Fassan, M. ...
Duodenal histological findings and risk of coeliac disease in subjects with autoimmune atrophic gastritis: a retrospective evaluation
Digestion. 2021; 102:615-621
100.
Miceli, E. ∙ Lenti, M.V. ∙ Padula, D. ...
Common features of patients with autoimmune atrophic gastritis
Clin Gastroenterol Hepatol. 2012; 10:812-824
101.
Zingone, F. ∙ Maimaris, S. ∙ Auricchio, R. ...
Guidelines of the Italian societies of gastroenterology on the diagnosis and management of coeliac disease and dermatitis herpetiformis
Dig Liver Dis. 2022; 54:1304-1319
102.
Michalek, I.M. ∙ Loring, B. ∙ John, S.M.
A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017; 31:205-212
103.
Acharya, P. ∙ Mathur, M.
Association between psoriasis and celiac disease: a systematic review and meta-analysis
J Am Acad Dermatol. 2020; 82:1376-1385
104.
Lebwohl, B. ∙ Söderling, J. ∙ Roelstraete, B. ...
Risk of skin disorders in patients with celiac disease: a population-based cohort study
J Am Acad Dermatol. 2021; 85:1456-1464
105.
Verdelli, A. ∙ Corrà, A. ∙ Mariotti, E.B. ...
Skin gluten-related disorders: new and old cutaneous manifestations to be considered
Front Med (Lausanne). 2023; 10, 1155288
106.
Shalom, G. ∙ Kridin, K. ∙ Raviv, K.O. ...
Atopic dermatitis and celiac disease: a cross-sectional study of 116,816 patients
Am J Clin Dermatol. 2020; 21:133-138
107.
Ress, K. ∙ Annus, T. ∙ Putnik, U. ...
Celiac disease in children with atopic dermatitis
Pediatr Dermatol. 2014; 31:483-488
108.
Ludvigsson, J.F. ∙ Lindelöf, B. ∙ Rashtak, S. ...
Does urticaria risk increase in patients with celiac disease? A large population-based cohort study
Eur J Dermatol. 2013; 23:681-687
109.
Kolkhir, P. ∙ Borzova, E. ∙ Grattan, C. ...
Autoimmune comorbidity in chronic spontaneous urticaria: a systematic review
Autoimmun Rev. 2017; 16:1196-1208
110.
Nieri, M. ∙ Tofani, E. ∙ Defraia, E. ...
Enamel defects and aphthous stomatitis in celiac and healthy subjects: systematic review and meta-analysis of controlled studies
J Dent. 2017; 65:1-10
111.
Caproni, M. ∙ Antiga, E. ∙ Melani, L. ...
Guidelines for the diagnosis and treatment of dermatitis herpetiformis
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009; 23:633-638
112.
Bolotin, D. ∙ Petronic-Rosic, V.
Dermatitis herpetiformis. Part II. Diagnosis, management, and prognosis
J Am Acad Dermatol. 2011; 64:1027-1033 quiz 1033–1034
113.
Leffler, D.A. ∙ Green, P.H. ∙ Fasano, A.
Extraintestinal manifestations of coeliac disease
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015; 12:561-571
114.
Zanchetta, M.B. ∙ Longobardi, V. ∙ Bai, J.C.
Bone and celiac disease
Curr Osteoporos Rep. 2016; 14:43-48
115.
Heikkilä, K. ∙ Pearce, J. ∙ Mäki, M. ...
Celiac disease and bone fractures: a systematic review and meta-analysis
J Clin Endocrinol Metab. 2016; 2:16047
116.
Stenson, W.F. ∙ Newberry, R. ∙ Lorenz, R. ...
Increased prevalence of celiac disease and need for routine screening among patients with osteoporosis
Arch Intern Med. 2005; 165:393-399
117.
Laszkowska, M. ∙ Mahadev, S. ∙ Sundström, J. ...
Systematic review with meta-analysis: the prevalence of coeliac disease in patients with osteoporosis
Aliment Pharmacol Ther. 2018; 48:590-597
118.
de Bruin, I.J.A. ∙ Vranken, L. ∙ Wyers, C.E. ...
The prevalence of celiac disease in a fracture liaison service population
Calcif Tissue Int. 2020; 107:327-334
119.
Krupp, L.B. ∙ Pollina, D.A.
Mechanisms and management of fatigue in progressive neurological disorders
Curr Opin Neurol. 1996; 9:456-460
120.
Zingone, F. ∙ Swift, G.L. ∙ Card, T.R. ...
Psychological morbidity of celiac disease: a review of the literature
United European Gastroenterol J. 2015; 3:136-145
121.
Skowera, A. ∙ Peakman, M. ∙ Cleare, A. ...
High prevalence of serum markers of coeliac disease in patients with chronic fatigue syndrome
J Clin Pathol. 2001; 54:335-336
122.
Skjellerudsveen, B.M. ∙ Omdal, R. ∙ Grimstad, T.
Fatigue in celiac disease: a review of the literature
JGH Open. 2019; 3:242-248
123.
Du, Y. ∙ Shan, L.F. ∙ Cao, Z.Z. ...
Prevalence of celiac disease in patients with Down syndrome: a meta-analysis
Oncotarget. 2018; 9:5387-5396
124.
Liu, E. ∙ Wolter-Warmerdam, K. ∙ Marmolejo, J. ...
Routine screening for celiac disease in children with down syndrome improves case finding
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 71:252-256
125.
Al-Bluwi, G.S.M. ∙ AlNababteh, A.H. ∙ Östlundh, L. ...
Prevalence of celiac disease in patients with turner syndrome: systematic review and meta-analysis
Front Med (Lausanne). 2021; 8, 674896
126.
Mårild, K. ∙ Størdal, K. ∙ Hagman, A. ...
Turner syndrome and celiac disease: a case-control study
Pediatrics. 2016; 137, e20152232
127.
Mıhçı, E. ∙ Nur, B.G. ∙ Berker-Karaüzüm, S. ...
Celiac disease in patients with Williams-Beuren syndrome
Turk J Pediatr. 2015; 57:599-604
128.
Pangallo, E. ∙ Parma, B. ∙ Mariani, M. ...
Williams-Beuren syndrome and celiac disease: a real association?
Eur J Med Genet. 2020; 63, 103999
129.
Ghisleni, C. ∙ Parma, B. ∙ Cianci, P. ...
Celiac disease prevalence and predisposing-HLA in a cohort of 93 Williams-Beuren syndrome patients
Am J Med Genet A. 2023; 191:84-89
130.
Bushara, K.O.
Neurologic presentation of celiac disease
Gastroenterology. 2005; 128:S92-S97
131.
Cicarelli, G. ∙ Della Rocca, G. ∙ Amboni, M. ...
Clinical and neurological abnormalities in adult celiac disease
Neurol Sci. 2003; 24:311-317
132.
Hadjivassiliou, M. ∙ Croall, I.D. ∙ Zis, P. ...
Neurologic deficits in patients with newly diagnosed celiac disease are frequent and linked with autoimmunity to transglutaminase 6
Clin Gastroenterol Hepatol. 2019; 17:2678-2686.e2
133.
Hadjivassiliou, M. ∙ Sanders, D.D. ∙ Aeschlimann, D.P.
Gluten-related disorders: gluten ataxia
Dig Dis. 2015; 33:264-268
134.
Pellecchia, M.T. ∙ Scala, R. ∙ Filla, A. ...
Idiopathic cerebellar ataxia associated with celiac disease: lack of distinctive neurological features
J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999; 66:32-35
135.
Ludvigsson, J. ∙ Zingone, F. ∙ Tomson, T. ...
Increased risk of epilepsy in biopsy-verified celiac disease: a population-based cohort study
Neurology. 2012; 78:1401-1407
136.
Canova, C. ∙ Ludvigsson, J. ∙ Barbiellini, Amidei C. ...
The risk of epilepsy in children with celiac disease: a population-based cohort study
Eur J Neurol. 2020; 27:1089-1095
137.
Lebwohl, B. ∙ Roy, A. ∙ Alaedini, A. ...
Risk of Headache-related healthcare visits in patients with celiac disease: a population-based observational study
Headache. 2016; 56:849-858
138.
Antonelli, A. ∙ Ferrari, S.M. ∙ Corrado, A. ...
Autoimmune thyroid disorders
Autoimmun Rev. 2015; 14:174-180
139.
Dore, M.P. ∙ Fanciulli, G. ∙ Rouatbi, M. ...
Autoimmune thyroid disorders are more prevalent in patients with celiac disease: a retrospective case-control study
J Clin Med. 2022; 11:6027
140.
Elfström, P. ∙ Montgomery, S.M. ∙ Kämpe, O. ...
Risk of thyroid disease in individuals with celiac disease
J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93:3915-3921
141.
Sun, X. ∙ Lu, L. ∙ Yang, R. ...
Increased incidence of thyroid disease in patients with celiac disease: a systematic review and meta-analysis
PLoS One. 2016; 11, e0168708
142.
Roy, A. ∙ Laszkowska, M. ∙ Sundström, J. ...
Prevalence of Celiac disease in patients with autoimmune thyroid disease: a meta-analysis
Thyroid. 2016; 26:880-890
143.
Gulamhusein, A.F. ∙ Hirschfield, G.M.
Primary biliary cholangitis: pathogenesis and therapeutic opportunities
Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020; 17:93-110
144.
Callichurn, K. ∙ Cvetkovic, L. ∙ Therrien, A. ...
Prevalence of celiac disease in patients with primary biliary cholangitis
J Can Assoc Gastroenterol. 2021; 4:44-47
145.
Kingham, J.G. ∙ Parker, D.R.
The association between primary biliary cirrhosis and coeliac disease: a study of relative prevalences
Gut. 1998; 42:120-122
146.
Sorensen, H.T. ∙ Thulstrup, A.M. ∙ Blomqvist, P. ...
Risk of primary biliary liver cirrhosis in patients with coeliac disease: Danish and Swedish cohort data
Gut. 1999; 44:736-738
147.
Ludvigsson, J.F. ∙ Elfström, P. ∙ Broomé, U. ...
Celiac disease and risk of liver disease: a general population-based study
Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5:63-69.e1
148.
Chatzicostas, C. ∙ Roussomoustakaki, M. ∙ Drygiannakis, D. ...
Primary biliary cirrhosis and autoimmune cholangitis are not associated with coeliac disease in Crete
BMC Gastroenterol. 2002; 2:5
149.
Lawson, A. ∙ West, J. ∙ Aithal, G.P. ...
Autoimmune cholestatic liver disease in people with coeliac disease: a population-based study of their association
Aliment Pharmacol Ther. 2005; 21:401-405
150.
Rubio-Tapia, A. ∙ Murray, J.A.
The liver in celiac disease
Hepatology. 2007; 46:1650-1658
151.
Brito-Zerón, P. ∙ Baldini, C. ∙ Bootsma, H. ...
Sjögren syndrome
Nat Rev Dis Primers. 2016; 7:2 16047
152.
Luft, L.M. ∙ Barr, S.G. ∙ Martin, L.O. ...
Autoantibodies to tissue transglutaminase in Sjögren's syndrome and related rheumatic diseases
J Rheumatol. 2003; 30:2613-2619
153.
Bartoloni, E. ∙ Bistoni, O. ∙ Alunno, A. ...
Celiac disease prevalence is increased in primary Sjögren's syndrome and diffuse systemic sclerosis: lessons from a large multi-center study
J Clin Med. 2019; 8:540
154.
Szodoray, P. ∙ Barta, Z. ∙ Lakos, G. ...
Coeliac disease in Sjögren's syndrome—a study of 111 Hungarian patients
Rheumatol Int. 2004; 24:278-282
155.
Iltanen, S. ∙ Collin, P. ∙ Korpela, M. ...
Celiac disease and markers of celiac disease latency in patients with primary Sjögren's syndrome
Am J Gastroenterol. 1999; 94:1042-1046
156.
McGrogan, A. ∙ Franssen, C.F. ∙ de Vries, C.S.
The incidence of primary glomerulonephritis worldwide: a systematic review of the literature
Nephrol Dial Transplant. 2011; 26:414-430
157.
Galla, J.H.
IgA nephropathy
Kidney Int. 1995; 47:377-387
158.
Slavin, S.F.
IgA Nephropathy as the initial presentation of celiac disease in an adolescent
Pediatrics. 2021; 148, e2021051332
159.
Welander, A. ∙ Sundelin, B. ∙ Fored, M. ...
Increased risk of IgA nephropathy among individuals with celiac disease
J Clin Gastroenterol. 2013; 47:678-683
160.
Collin, P. ∙ Syrjänen, J. ∙ Partanen, J. ...
Celiac disease and HLA DQ in patients with IgA nephropathy
Am J Gastroenterol. 2002; 97:2572-2576
161.
Odineal, D.D. ∙ Gershwin, M.E.
The epidemiology and clinical manifestations of autoimmunity in selective IgA dDeficiency
Clin Rev Allergy Immunol. 2020; 58:107-133
162.
Chow, M.A. ∙ Lebwohl, B. ∙ Reilly, N.R. ...
Immunoglobulin A deficiency in celiac disease
J Clin Gastroenterol. 2012; 46:850-854
163.
Cataldo, F. ∙ Marino, V. ∙ Ventura, A. ...
Prevalence and clinical features of selective immunoglobulin A deficiency in coeliac disease: an Italian multicentre study. Italian Society of Paediatric Gastroenterology and Hepatology (SIGEP) and "Club del Tenue" Working Groups on Coeliac Disease
Gut. 1998; 42 362–265
164.
Pallav, K. ∙ Xu, H. ∙ Leffler, D.A. ...
Immunoglobulin A deficiency in celiac disease in the United States
J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31:133-137
165.
Meini, A. ∙ Pillan, N.M. ∙ Villanacci, V. ...
Prevalence and diagnosis of celiac disease in IgA-deficient children
Ann Allergy Asthma Immunol. 1996; 77:333-336
166.
Wang, N. ∙ Truedsson, L. ∙ Elvin, K. ...
Serological assessment for celiac disease in IgA deficient adults
PLoS One. 2014; 9, e93180
167.
American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins—Gynecology
ACOG Practice Bulletin No. 200: early pregnancy loss
Obstet Gynecol. 2018; 132:e197-e207
168.
Pogačar, M. ∙ Vlaisavljević, V. ∙ Turk, E. ...
Reproductive complications in celiac disease patients in Slovenia
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019; 238:90-94
169.
Celdir, M.G. ∙ Choung, R.S. ∙ Rostamkolaei, S.K. ...
Reproductive characteristics and pregnancy outcomes in hidden celiac disease autoimmunity
Am J Gastroenterol. 2021; 116:593-599
170.
Tata, L.J. ∙ Card, T.R. ∙ Logan, R.F. ...
Fertility and pregnancy-related events in women with celiac disease: a population-based cohort study
Gastroenterology. 2005; 128:849-855
171.
Zugna, D. ∙ Richiardi, L. ∙ Akre, O. ...
A nationwide population-based study to determine whether coeliac disease is associated with infertility
Gut. 2010; 59:1471-1475
172.
Dhalwani, N.N. ∙ West, J. ∙ Sultan, A.A. ...
Women with celiac disease present with fertility problems no more often than women in the general population
Gastroenterology. 2014; 147:1267-1274.e1 quiz e13–e14
173.
Castaño, M. ∙ Gómez-Gordo, R. ∙ Cuevas, D. ...
Systematic review and meta-analysis of prevalence of coeliac disease in women with infertility
Nutrients. 2019; 11:1950
174.
Glimberg, I. ∙ Haggård, L. ∙ Lebwohl, B. ...
The prevalence of celiac disease in women with infertility-a systematic review with meta-analysis
Reprod Med Biol. 2021; 20:224-233
175.
Smecuol, E. ∙ Mauriño, E. ∙ Vazquez, H. ...
Gynaecological and obstetric disorders in coeliac disease: frequent clinical onset during pregnancy or the puerperium
Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996; 8:63-89
176.
Kotze, L. ∙ Mallmann, A. ∙ Miecznikowski, R.C. ...
Reproductive aspects in brazilian celiac women
Arq Gastroenterol. 2020; 57:107-109
177.
Moleski, S.M. ∙ Lindenmeyer, C.C. ∙ Veloski, J.J. ...
Increased rates of pregnancy complications in women with celiac disease
Ann Gastroenterol. 2015; 28:236-240
178.
Bayrak, N.A. ∙ Volkan, B. ∙ Haliloglu, B. ...
The effect of celiac disease and gluten-free diet on pubertal development: a two-center study
J Pediatr Endocrinol Metab. 2020; 33:409-415
179.
Mičetić-Turk, D. ∙ Vlaisavljević, V. ∙ Turk, E. ...
Onset of menarche is not delayed in Slovenian patients with celiac disease
J Int Med Res. 2019; 47:815-822
180.
Sferlazzas, C. ∙ Arrigo, T. ∙ Salzano, G. ...
Menarcheal age in celiac disease may not be delayed and may be irrespective of age at diagnosis and dietary management
J Endocrinol Invest. 2008; 31:432-435
181.
Ferguson, R. ∙ Holmes, G.K. ∙ Cooke, W.T.
Coeliac disease, fertility, and pregnancy
Scand J Gastroenterol. 1982; 17:65-68
182.
Fasano, A. ∙ Berti, I. ∙ Gerarduzzi, T. ...
Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study
Arch Intern Med. 2003; 163:286-292
183.
Singh, P. ∙ Arora, S. ∙ Lal, S. ...
Risk of celiac disease in the first- and second-degree relatives of patients with celiac disease: a systematic review and meta-analysis
Am J Gastroenterol. 2015; 110:1539-1548
184.
King, J.A. ∙ Bakal, J.A. ∙ Li, B. ...
Variation in testing for and incidence of celiac autoimmunity in Canada: a population-based study
Gastroenterology. 2023; 164:567-578.e7
185.
Johnston, S.D. ∙ Rodgers, C. ∙ Watson, R.G.P.
Quality of life in screen-detected and typical coeliac disease and the effect of excluding dietary gluten
Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004; 16:1281-1286
186.
Vilppula, A. ∙ Kaukinen, K. ∙ Luostarinen, L. ...
Clinical benefit of gluten-free diet in screen-detected older celiac disease patients
BMC Gastroenterol. 2011; 11:136
187.
Ukkola, A. ∙ Mäki, M. ∙ Kurppa, K. ...
Diet improves perception of health and well-being in symptomatic, but not asymptomatic, patients with celiac disease
Clin Gastroenterol Hepatol. 2011; 9:118-123.e1
188.
Kurppa, K. ∙ Paavola, A. ∙ Collin, P. ...
Benefits of a gluten-free diet for asymptomatic patients with serologic markers of celiac disease
Gastroenterology. 2014; 147:610-617.e1
189.
Mustalahti, K. ∙ Lohiniemi, S. ∙ Collin, P. ...
Gluten-free diet and quality of life in patients with screen-detected celiac disease
Eff Clin Pract. 2002; 5:105-113
190.
Ludvigsson, J.F. ∙ Card, T.R. ∙ Kaukinen, K. ...
Screening for celiac disease in the general population and in high-risk groups
United European Gastroenterol J. 2015; 3:106-120
191.
Cosnes, J. ∙ Cellier, C. ∙ Viola, S. ...
Incidence of autoimmune diseases in celiac disease: protective effect of the gluten-free diet
Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6:753-758
192.
Mearns, E.S. ∙ Taylor, A. ∙ Boulanger, T. ...
Systematic literature review of the economic burden of celiac disease
Pharmacoeconomics. 2019; 37:45-61
193.
Mårild, K. ∙ Söderling, J. ∙ Bozorg, S.R. ...
Costs and use of health care in patients with celiac disease: a population-based longitudinal study
Am J Gastroenterol. 2020; 115:1253-1263
194.
Bozorg, S.R. ∙ Söderling, J. ∙ Everhov, Å.H. ...
Work loss in patients with celiac disease: a population-based longitudinal study
Clin Gastroenterol Hepatol. 2022; 20:1068-1076.e6