Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля и Пенсильванского университета изучили влияние фентанила на поведения у молодых мышей. Выяснилось, что фентаниловый опиоид активирует мю-опиоидные рецепторы в передней части поясной извилины у мышей и вызывает аутистическое поведение у самок и самцов. Исследование опубликовано в British Journal of Anaesthesia.
Credit: public domain
Фентанил – мощный и достаточно часто применяемый в медицинской практике опиоидный анальгетик, который используется при подготовке к наркозу (в качестве премедикации) или в качестве дополнительного средства для местной анестезии. Его основное действие заключается в усилении эффектов, опосредуемых мю-опиоидным рецептором (обезболивание, седация, эйфория и ряд других), поскольку он по химической структуре – его агонист (то есть, вещество-активатор). Это по сути наркотическое вещество нейротоксично и способно вызывать длительные поведенческие и двигательные нарушения у грызунов. Однако, до сих пор неизвестно, причастен ли он к развитию аутизма.
Команда ученых провела несколько опытов для определения уровня тревожности и стереотипного поведения у мышей. Подопытные находились в открытом пространстве (в коробке), в приподнятом крестообразном лабиринте (в котором мышь может ходить на приподнятой платформе). Исследователи также использовали трехкамерный тест, в котором мышь может взаимодействовать с другой мышью. С помощью него оценивался потенциальный недостаток социальных контактов.
Предыдущие исследования показали, что нарушение работы рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) способствует развитию расстройств аутистического спектра. Субъединицы GluN2A и GluN2B NMDA-рецептора кодируют вариации гена Grin2b. В нынешнем исследовании команда доказала, что фентанил опосредованно снижает экспрессию гена Grin2b, в итоге вызывая у мышей аутистическое поведение через недостаточную работу NMDA-рецептора. Исследователи также обнаружили, что фентанил снижает экспрессию гена Grin2b в передней поясное коре, а гиперэкспрессия этого гена предотвращает вызванное аутистическое поведение у грызунов.
Стоит однако отметить, что подобное поведение у мышей не приравнивается к человеческому аутизму, и такие поведенческие тесты используются лишь для изучения аутистического поведения у грызунов, они исследуют только отдельные черты и изменения в аутистическом поведении. Авторы считают, что пока нет доказательств того, что фентанил таким же образом влияет на людей, и нет оснований перестать использовать его в клинической анестезии. Однако они продолжат глубоко изучать вопрос потенциального нейротоксического влияния опиоидов на мозг.
Текст: Анна Цой
Fentanyl induces autism-like behaviours in mice by hypermethylation of the glutamate receptor gene Grin2b by Zhihao Sheng et al. British Journal of Anesthesia. Published June 2022
DOI: 10.1016/j.bja.2022.04.027
Свежие комментарии