Прегравидарная подготовка в рутинной практике врача-гинеколога: препараты с высокой доказательной базой

В современном мире и в России, в частности, продолжительность жизни женщин больше, чем у мужчин. Тем не менее, согласно данным Всемирной организации здравоохранения, женщины чаще обращаются к медицинским специалистам, что связано в том числе с их потребностями в области репродуктивного здоровья¹.

Состояние женской половой системы зависит от сложных механизмов регуляции и кооперации местного иммунитета, микрофлоры, составляющей биоцеоноз влагалища, и гормональной продукции². Нарушения, затрагивающие любые из компонентов этой хрупкой системы, неизбежно отражаются на самочувствии женщины, качестве ее жизни и возможностях реализации ее репродуктивного потенциала².

В России неуклонно растет число случаев женского бесплодия: по данным Росстата, за 13 лет число пациенток с бесплодием увеличилось на 40%, и на каждые 100 тыс. женщин репродуктивного возраста приходится более 273 пациенток с таким диагнозом². Расстройства менструального цикла, которые являются одним из признаков проблем в области репродуктивного здоровья и нередко приводят к бесплодию, обнаруживаются еще чаще – в 1556,7 случаев на 100 тыс. женщин². Одной из ведущих причин нарушений менструального цикла и бесплодия являются эндокринные нарушения, в том числе повышенный уровень гормона пролактина (гиперпролактинемия, ГПРЛ), чреватая также развитием различных метаболических дисфункций³. Именно поэтому ВОЗ рекомендует исключение гиперпролактинемии у женщин в качестве одной из первых мер диагностики у бесплодных пар⁴.

Большое влияние на реализацию репродуктивной функции имеют также инфекционные заболевания нижних половых путей, сопровождающиеся патологическими выделениями, самыми частыми из которых на сегодняшний день являются бактериальный вагиноз (БВ) и вульвовагинальный кандидоз (ВВК)⁵. Несмотря на то что эти заболевания не несут прямой угрозы для жизни женщин, их широчайшая распространенность и частое рецидивирование связаны с развитием многочисленных осложнений беременности и родов, включая инфекции хориона и амниона, преждевременные роды и внутриутробную гибель плода^{5, 6}. Более того, практикующему врачу необходимо также учитывать патогенетическую взаимосвязь нарушений эндокринной функции и инфекционных заболеваний половых органов, поскольку они могут провоцировать развитие друг друга, размывая клиническую картину и ухудшая прогноз⁷.

На фармацевтическом рынке страны представлен огромный ассортимент препаратов для лечения заболеваний гинекологического спектра, сопровождающихся нарушениями менструального цикла или патологическими выделениями. Тем не менее, когда речь идет о женском здоровье и заболеваниях с высокими репродуктивными рисками, целесообразно при выборе терапии останавливаться на препаратах с высокой доказательной базой.

Так, регулярно обновляемые Клинические рекомендации продолжают подчеркивать приоритет классических препаратов с доказанной эффективностью и безопасностью в лечении бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза, гиперпролактинемии и других заболеваний^{5, 8–11}.

Гиперпролактинемии в практике гинеколога: причины, последствия и оптимальная терапия

Пролактин – пептидный гормон передней доли гипофиза – играет основную роль в реализации репродуктивной функции, а также регулирует лактацию, водно-солевой обмен, морфогенез и рост, обмен веществ, настроение и поведение, иммунный статус^{12, 13}. Соответственно, повышение уровня пролактина – ГПРЛ может провоцировать развитие характерных симптомокомлексов, в основе которых лежат нарушения менструального цикла, как правило, и приводящие пациенток к врачу⁸.

К наиболее частым симптомам ГПРЛ относятся:

• Нарушения менструального цикла в виде аменореи, опсоменореи, олигоменореи, ановуляторных циклов, менометроррагий, укорочения лютеиновой фазы и бесплодия. Нередко также пациентки жалуются на снижение либидо⁸.
• Галакторея, которая может носить интермиттирующий или постоянный характер, а интенсивность выделений может варьироваться от одиночных капель при сильном надавливании на молочные железы до обильных и спонтанных¹².
• Психические и неврологические нарушения: астения, депрессия, сужение круга интересов, когнитивные нарушения¹². При наличии пролактиномы пациентки могут предъявлять неврологические жалобы, связанные с масс-эффектом опухоли: головная боль, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, нарушение зрения⁸.
• Ожирение/увеличение массы тела. Высокая концентрация пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена¹⁴.
• Гирсутизм, акне, остеопороз при наличии других симптомов также могут указывать на наличие ГПРЛ и связанной с ней недостаточностью секреции половых гормонов (ФСГ, ЛГ и эстрогенов)^{12, 15}.

В половине случаев причиной ГПРЛ становятся пролактин-секретирующие аденомы гипофиза – пролактиномы^{16, 17}. Реже к развитию заболевания приводят механические или инфекционные изменения в ножке гипофиза или гипоталамусе, цирроз печени, почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы или яичников, прием некоторых лекарственных препаратов (например, нейролептиков)⁸.

Если распространенность ГПРЛ в общей популяции не так высока (0,4%), то среди женщин с репродуктивными заболеваниями она выявляется в 9–17% случаев¹⁷, то есть каждая десятая пациентка на гинекологическом приеме может иметь диагностированную или не диагностированную ГПРЛ. При сочетании аменореи и галактореи ГПРЛ обнаруживается в 70% случаев¹⁶.

Влияние повышенного уровня пролактина на метаболизм, состояние эндокринной и половой системы и, конечно, репродуктивные возможности женщины требуют подбора оптимальной терапии, сочетающей высокую эффективность в отношении снижения уровня пролактина и восстановления фертильности, и наиболее благоприятный профиль безопасности⁸.

Достинекс® (каберголин) – первая линия терапии ГПРЛ

Дофамин, вырабатываемый в гипоталамусе и поступающий в гипофиз по портальному кровеносному гипоталамо-гипофизарному тракту, тормозит секрецию пролактина путем связывания с D2-рецепторами лактотрофов⁸. В 1971 г. практическая медицина получила первый лекарственный препарат дофаминомиметик для коррекции патологической ГПРЛ – бромокриптин, который быстро получил широкое распространение в репродуктивной медицине¹⁸. Вслед за препаратом первого поколения были синтезированы другие аналоги эрголинового и неэрголинового типа, но последним и принципиально значимым оказалось создание в 1984 г. качественно особого производного спорыньи – каберголина¹⁸. Каберголин обладает большей селективностью по отношению к D2-рецепторам, более длинным периодом полувыведения и, соответственно, большей стабильностью концентрации препарата в плазме крови по сравнению с бромокриптином, что обуславливает его хорошую переносимость и меньшее количество побочных эффектов^{8, 15, 19}. В России оригинальный препарат каберголина – Достинекс® от компании Pfizer появился в 2007 г. и сегодня активно применяется для терапии ГПРЛ в гинекологии, эндокринологии, андрологии и психиатрии (при нейролептической ГПРЛ)²⁰. Согласно действующим клиническим рекомендациям по лечению ГПРЛ, каберголин является препаратом первой линии как наиболее эффективный в отношении нормализации уровня пролактина и уменьшения размеров опухоли⁸.

За 40 лет клинического применения²⁰ эффективность и безопасность Достинекс® была тщательна изучена в рамках крупных долгосрочных исследований. Например, годичное исследование пациенток с ГПРЛ опухолевого и неопухолевого генеза показало, что каберголин дает более чем ощутимое преимущество в уменьшении размеров пролактином^20–22. Размеры макропролактином в группе Достинекс® уменьшились на 82,1%, в группе бромокриптина – на 46,4%²¹. Размеры микропролактином – на 90% в группе Достинекс® и на 56,8% – в группе бромокриптина²¹. Другое исследование, выполненное J. Webster и соавт., продемонстрировало, что через 49 недель терапии Достинекс® уровень пролактина нормализовался у 85% пациенток, и у 90% восстановился нормальный менструальный цикл²². Терапия каберголином в период беременности возможна только в случаях крайней необходимости, с учетом тщательной оценки соотношения «польза-риск» для женщины и плода¹⁹. Учитывая длительный период полувыведения каберголина и ограниченные данные о действии каберголина на плод, пациентки, планирующие беременность, должны прекратить его прием за месяц до планируемой даты беременности. В случае наступления беременности на фоне терапии каберголином прием препарата следует прекратить после подтверждения беременности¹⁹.

Бактериальный вагиноз: возбудители, риски, оптимальная терапия

Бактериальный вагиноз – невоспалительный дисбиотический синдром, характеризующийся выраженным снижением количества лактобактерий и увеличением количества облигатных и факультативных анаэробных условно-патогенных микроорганизмов, – входит в десятку самых распространенных диагнозов в акушерско-гинекологической практике^{9, 23}. Общая распространенность БВ составляет около 27,1% женской популяции²⁴, однако, по мнению экспертов, реальная встречаемость заболевания выше, так как у каждой третьей женщины БВ протекает бессимптомно²³. В гинекологической практике причиной патологических белей в 87% случаев является бактериальный вагиноз⁹.

Актуальность проблемы БВ чрезвычайно высока в связи со склонностью заболевания к частому рецидивированию (через 6 мес. после терапии БВ рецидивирует у 80% пациенток) и высокой частотой осложнений^{25, 26}. БВ повышает риск развития сторонних инфекций, в том числе передающихся половым путем, цервикальных интраэпителиальных неоплазий, а также может привести к развитию воспалений органов малого таза, матки, фаллопиевых труб и яичников⁹. Во время беременности БВ может спровоцировать нарушение формирования плаценты, последующие выкидыши, рождение детей с низкой массой тела, а также развитие инфекционных осложнений у матери и ребенка^{27, 28}.

БВ характеризуется своей полимикробной природой, однако ведущая роль в этиопатогенезе заболевания, согласно последним данным, принадлежит Gardnerella vaginalis, а также Atopobium vaginae⁹, так как именно эти бактерии ответственны за формирование массивных бактериальных ассоциаций – биопленок^{29, 30}. Биопленки, обнаруживающиеся у 90% женщин с БВ²⁹, создают среду, защищающую патогенную флору от внешнего воздействия. Они позволяют им наращивать массу, снижают воспалительную реакцию организма, препятствуют проникновению лекарственных препаратов, способствуют генетической изменчивости у персистирующих в них бактерий³¹. Именно образование биопленок становится причиной рецидивирующего течения БВ и неэффективности некоторых видов терапии⁹. Например, устойчивая ассоциация A. vaginae с G. vaginalis в виде биопленки способствует защите от действия метронидазола²³.

Далацин® (интравагинальный клиндамицин) – препарат первой линии терапии БВ

Распространенность БВ, его частое рецидивирование и опасность для женского репродуктивного здоровья заставляют международное медицинское сообщество продолжать поиск оптимальной терапевтической тактики и регулярно обновлять клинические рекомендации^{5, 9}. Сегодня все наиболее авторитетные руководства, включая российские, европейские и американские^{5, 9–11}, согласуются в том, что в основе терапии БВ должно лежать фокусное воздействие на ключевые патогены, снижение частоты рецидивов и максимальная безопасность для пациенток.

Первой линией терапии БВ, согласно всем отмеченным рекомендациям, является применение клиндамицина или метронидазола^{5, 9–11}. Для лечения БВ у взрослых в РФ рекомендовано назначать клиндамицин, крем 2% 1 раз в сутки в течение 7 дней (уровень убедительности рекомендаций А, уровень достоверности доказательств 2), или клиндамицин, суппозитории вагинальные 100 мг интравагинально 1 раз в сутки в течение 3 дней (уровень убедительности рекомендаций В, уровень достоверности доказательств 2), или метронидазол, гель вагинальный 2 раза в сутки в течение 5 дней (уровень убедительности рекомендаций С, уровень достоверности доказательств 5)⁹. Возможно также назначение препаратов группы нитроимидазола, клиндамицина или тинидазола перорально⁹.

Клиндамицин – один из наиболее проверенных временем и хорошо исследованных антибактериальных препаратов появился еще в 1966 г. и изначально использовался для лечения пневмонии, остеомиелита и эндокардита³². За десятилетия своего клинического применения спектр действия препарата был глубоко изучен, что позволило открыть новые области его применения^{33, 34}. Так, эффективность клиндамицина в отношении неспорообразующих анаэробов и грамположительных кокков, таких как Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Bacteroides spp., Mycoplasma hominis, Peptostreptococcus spp., чаще всего выявляющихся при БВ, сделала его широко востребованным для топической терапии заболевания^{35, 36}. Клиндамицин эффективен и в отношении Atopobium vaginae, что дает ему уникальные преимущества перед другими антибактериальными препаратами, включая метронидазол^{29, 37}. Действительно, сравнение результатов стандартной интравагинальной терапии клиндамицином и метронидазолом пациенток с БВ, ассоциированным с Atopobium vaginae, показало, что клиническое излечение при терапии клиндамицином наступило у 83,3% женщин, а метронидазолом – только у 33,3% пациенток³⁷.

Оригинальный препарат клиндамицина для интравагинального применения Далацин® от компании Pfizer вышел на мировой рынок 30 лет назад, но в России появился значительно позже^{35, 36}. Обе доступные его формы – вагинальный крем 2% (курс применения – 7 дней) и вагинальные свечи (курс применения – 3 дня) отличаются высокой эффективностью и включены в Российские клинические рекомендации^{9, 35, 36, 38}. Интересно, что Далацин® в виде вагинальных суппозиториев обладает наиболее коротким из возможных при БВ курсом применения, что может быть использовано для повышения комплаентности пациенток^{36, 38, 39}. Высокую эффективность и хорошую переносимость показал также трехдневный курс вагинальным кремом (доступна мини-упаковка)^{38, 40}.

В России применение клиндамицина разрешено при беременности только по абсолютным показаниям, т.е. когда потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск для плода^{35, 36}.

Вульвовагинальный кандидоз: клинические формы, профилактика рецидивов, оптимальная терапия

Вульвовагинальный кандидоз – симптоматический вагинит, вызванный дрожжевой инфекцией Candida spp., наряду с бактериальным вагинозом занимает ведущее место среди инфекций нижнего отдела половых путей у женщин⁴¹. Около 75% женщин переносят по крайней мере один эпизод ВВК в течение жизни, у 40–45% пациенток регистрируется как минимум два эпизода⁵. У каждой десятой женщины репродуктивного возраста ВВК проявляется как рецидивирующее заболевание, т.е. наблюдаются как минимум четыре эпизода ВВК в течение 1 года⁴². Хроническое рецидивирующее течение ВВК оказывает существенное влияние на качество жизни женщин, приводит к сексуальной дисгармонии, заниженной самооценке и депрессивным состояниям^{10, 43}. На фоне ВВК также увеличивается частота развития патологий течения беременности, антеи интранатального инфицирования плода (плацентиты, хориоамниониты), преждевременных родов и даже внутриутробной гибели^{5, 43}.

Возбудителями ВВК являются дрожжеподобные грибы рода Candida, насчитывающего более 170 видов, однако в 75–90% случаев заболевание вызывает C. albicans^{5, 10, 11, 41, 44}. Значительно реже, как правило, у пациенток со скомпрометированным иммунитетом, при ВВК выделяются non-albicans виды: C. glabrata, C. tropicalis, C. paparsilosis, C. Crusei, C. lusitaniae^{5, 10, 11, 44}. C. albicans нередко присутствует во влагалищной флоре здоровых пациенток, и равновесие между агрессивными свойствами микроорганизма и факторами местной защиты препятствует развитию патологического процесса. Тем не менее при сдвиге равновесия по эндогенным или экзогенным причинам (нарушения иммунитета, эндокринные и гинекологические патологии (включая ГПРЛ), избыточное спринцевание и использование спермицидов, прием некоторых антибактериальных и цитостатических и других средств) развивается ВВК с набором классических симптомов: зуд/жжение вульвы и влагалища, аномальные творожистые или водянистые выделения из половых путей, дизурия или диспареуния^5,7,44.

В российской литературе принято выделять две клинические формы вульвовагинального кандидоза: острый ВВК (менее 4 эпизодов в год) и рецидивирующий ВВК (не менее 4 обострений в год)⁵. Лечение острого и рецидивирующего ВВК предполагает использование различных схем, в основе любой из которых, однако, лежит применение антимикотических азоловых средств^{5, 10, 11, 44}. Исключением являются случаи ВВК, вызванные Candida-non-albicans⁴⁴.

Дифлюкан® (флуконазол) в лечении и профилактике острого и рецидивирующего ВВК

На данный момент почти в каждой стране мира были выработаны и регулярно обновляются клинические рекомендации по ведению ВВК, предлагающие оптимальную стратегию не только купирования отдельных эпизодов заболевания, но и снижения риска рецидивов^{5, 10, 11, 44}. Авторитетные руководства, как отечественные, так и зарубежные, сходятся во мнении, что первой линией лечения неосложненных форм ВВК является назначение однократной дозы флуконазола 150 мг или курса интравагинальных средств группы азолов: например, клотримазола, миконазола, тиоконазола, бутоконазола или терконазола^{5, 10, 11, 44}. Эффективность разового системного применения флуконазола и курса (1–14 дней, в зависимости от препарата) топического использования азоловых средств сопоставима⁵. Европейское сообщество подчеркивает, что оптимальным вариантом терапии неосложненного ВВК является однократное (пероральное или местное) применение азола¹⁰. Лечение азолами приводит к облегчению симптомов и получению отрицательных результатов посева у 80–90% пациентов, завершивших терапию^10,11.

Для лечения рецидивирующего ВВК те же руководства рекомендуют двухэтапную тактику лечения: вначале следует купировать симптомы обострения и добиться микологической эрадикации, затем продолжить курс терапии, предотвращающий избыточный рост Candida spp., с целью профилактики рецидивов ВВК в течение 6 мес.^{5, 10, 11, 44} Так, в случаях рецидивирующего ВВК, ассоциированного с Candida albicans, для купирования рецидива назначается пероральный прием трех доз флуконазола с интервалом 72 ч (1-й, 4-й и 7-й дни) или, в качестве альтернативы, использование топических азоловых антимикотиков в течение 5–14 дней^5,10,11,44. По достижении микологической ремиссии следует назначить поддерживающий противогрибковый режим: флуконазол 150 мг per os 1 раз в неделю в течение 6 мес.^5,10,11,44 Супрессивная поддерживающая терапия показала высокую эффективность в снижении частоты рецидивов ВВК. При ее отсутствии рецидив ВВК возникает у каждой второй женщины в течение первых 3 мес.⁵

Флуконазол – триазольное противогрибковое средство, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов. Он разрушает клеточную мембрану грибов и ухудшает репликацию клеток, проявляет высокую активность по отношению к большинству штаммов Candida^43,45, особенно Candida аlbicans, tropicalis и parapsilosis⁴⁶. Препарат, изначально синтезированный в лабораториях компании Pfizer, был одобрен FDA еще в 1990 г. и активно применяется в России с 2007 г.^47,48 Оригинальный флуконазол – Дифлюкан® ^{45, 46} обладает максимальной доказательной базой и огромным опытом применения. Дифлюкан® продемонстрировал свою эффективность и безопасность в рамках 28 клинических исследований, развернутых в 19 странах и охвативших более 3700 пациентов^49–52. Сравнение современных рекомендаций по ведению пациенток с ВВК позволяет сделать вывод, что основная роль в лечении острого и рецидивирующего (ассоциированного с C. albicans) ВВК, а также профилактике последнего принадлежит именно данному препарату^{5, 10, 11, 44}.

Планирование беременности: нивелируем риски

Таким образом, гиперпролактинемия, бактериальный вагиноз и вульвовагинальный кандидоз являются заболеваниями, значительно увеличивающими репродуктивные риски, что необходимо учитывать при планировании беременности. ГПРЛ резко снижает вероятность зачатия, а БВ и ВВК повышают частоту развития патологий беременности, преждевременных родов и внутриутробной гибели плода^{5, 8, 27, 28, 43}. Лечение данных состояний на этапе прегравидарной подготовки является обязательным и обоснованным мероприятием, направленным на восстановление фертильности, создание оптимальных условий для успешной имплантации и раннего эмбрионального развития, а также минимизацию акушерских и неонатальных осложнений^{5, 8}. Как показывают исследования, терапия с помощью препаратов с доказанной эффективностью позволяет нормализовать менструальный цикл и добиться наступления беременности при ГПРЛ²², а также снизить риски выкидышей и преждевременных родов при инфекционной патологии⁵.

Заключение

Заболевания женской половой системы, как эндокринной, так и инфекционной природы, представляют собой весомое бремя здравоохранения; они сказываются не только на работоспособности и качестве жизни пациенток, но и на возможности благополучно реализовать репродуктивный потенциал. Высокие риски репродуктивных осложнений, частота рецидивирования и, конечно, широкая распространенность таких заболеваний, как гиперпролактинемия, бактериальный вагиноз и вульвовагинальный кандидоз, требуют особенно вдумчивого и ответственного отношения к выбору терапии. В арсенале врача-гинеколога сегодня имеются оригинальные препараты от компании Pfizer для лечения данных заболеваний. Далацин® (оригинальный клиндамицин для интравагинального применения), Дифлюкан® (оригинальный флуконазол) и Достинекс® (оригинальный каберголин) широко применяются по всему миру уже более 30 лет, обладают огромной доказательной базой, высокой эффективностью и благоприятным профилем безопасности, а также фигурируют в качестве первой линии терапии соответствующих заболеваний в российских и международных руководствах. Своевременная диагностика ГПРЛ, БВ и ВВК и назначение эффективной и безопасной терапии на этапе прегравидарной подготовки могут значительно увеличить шансы на благополучное зачатие, вынашивание и рождение здорового ребенка.

Литература

1. Женщины и здоровье. ВОЗ. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/women-s-health (дата обращения 21.08.2024).
2. Рищук С.В., Пунченко О.Е., Малышева А.А. Эндогенная микробиота влагалища и ее регуляция // БОНЦ УрО РАН. 2013. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/endogennaya-mikrobiota-vlagalischa-i-eyo-regulyatsiya (дата обращения: 22.08.2024).
3. Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: пособие для врачей. М., 2007. С. 25–28.
4. WHO. Manual for the Standardized Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. URL: https://iris.who.int/bitstream/ handle/10665/58563/WHO_BRN_6676_(part1).pdf?sequence=1 (дата обращения 21.08.2024).
5. Клинические рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин. 2019 г.
6. Чилова Р.А., Проклова Г.Ф., Гончаренко Н.В. Проблемы дифференциальной диагностики и лечения бактериального вагиноза // РМЖ. Мать и дитя. 2020. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/problemy-differentsialnoy-diagnostiki-i-lecheniya-bakterialnogo-vaginoza (дата обращения: 21.08.2024).
7. Мирзабалаева А.К., Жорж О.Н. Гормональные нарушения при гинекологических заболеваниях – фактор риска хронического рецидивирующего течения кандидоза гениталий // Проблемы медицинской микологии. 2012. № 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/gormonalnye-narusheniya-pri-ginekologicheskih-zabolevaniyah-faktor-riska-hronicheskogo-retsidiviruyuschego-techeniya-kandidoza (дата обращения: 22.08.2024).
8. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ. Эндокринологический научный центр Минздрава России. 2015 г.
9. Бактериальный вагиноз: Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов. 2022 г. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/206_2 (дата обращения 22.08.2024).
10. Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J.S. 2018 European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge // Int J STD AIDS. 2018. 29(13): 1258–1272. DOI: 10.1177/095б4б2418785451.
11. Workowski K.A., BoLan G.A. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines // MMWR Recomm Rep. 2015. 64(RR-03): 1–137. URL: https//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26042815.
12. Горобец Л.Н., Мазо Г.Э. Нейроэндокринные дисфункции при использовании психофармакотерапии: клиника, диагностика, факторы риска и коррекция // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2014. Т. 114. № 10. С. 122–130.
13. Проблема гиперпролактинемии при терапии антипсихотическими препаратами у психически больных [Электрон. Ресурс] // Гранат. 2015. URL: https://www.granatmc.ru/articles/problema_giperprolaktinemii_pri_terapii_antipsikhoticheskimi_preparatami_u_psikhicheski_bolnykh// (дата обращения 22.08.2024).
14. Романцова Т.И. Репродукция и энергетический баланс: интегративная роль пролактина // Ожирение и метаболизм. 2014. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/reproduktsiya-i-energeticheskiy-balans-integrativnaya-rol-prolaktina (дата обращения: 22.08.2024).
15. Достинекс®: безопасное решение проблемы бесплодия при гиперпролактинемии. URL: https://www.lvrach.ru/2036/ partners/15437707 (дата обращения 22.08.2024).
16. Вагапова Г.Р. Основные клинические проявления и принципы диагностики синдрома гиперпролактинемии // ПМ. 2010. № 41. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-klinicheskie-proyavleniya-i-printsipy-diagnostiki-sindroma-giperprolaktinemii (дата обращения: 22.08.2024).
17. Majumdar A., Mangal N.S. Hyperprolactinemia // J Hum Reprod Sci. 2013. Jul. 6(3): 168–75. DOI: 10.4103/0974-1208.121400. PMID: 24347930; PMCID: PMC3853872.
18. Каберголин: 25 лет в терапии патологической гиперпролактинемии (клиническая лекция) / Д.Е. Шилин, Л.В. Адамян // Гинекология: журнал для практикующих врачей. 2010. Т. 12. № 1. С. 13–19.
19. Достинекс® (Dostinex®) инструкция по применению. URL: https://www.vidal.ru/drugs/dostinex 1421.
20. Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение П N013905/01 Достинекс®. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=12ad523c-a4e6-4865-b9ea-bc366b9f0d0c.
21. Di Sarno A., Landi M.L., Cappabianca P. et al. Resistance to cabergoline as compared with bromocriptine in hyperprolactinemia: prevalence, clinical definition, and therapeutic strategy // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001. Vol. 86. № 6. Р. 5256–5261.
22. Webster J., Piscitelli G., Polli A. et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study // Clin Endocrinol. 1993. 39: 323–9.
23. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Казенашев В.В. Ключевые аспекты терапии бактериального вагиноза // Доктор.Ру. 2020. № 8. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/klyuchevye-aspekty-terapii-bakterialnogo-vaginoza (дата обращения: 22.08.2024).
24. Gillet E., Meys J.F.A., Verstraelen H. et al. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: Systematic review and meta-analysis // Plos One. 2012. 7. Issue 10 e45201.
25. Mohammadzadeh F., Dolatian M., Jorjani M., Alavi Majd H. Diagnostic value of Amsel’s clinical criteria for diagnosis of bacterial vaginosis // Glob J Health Sci. 2014. Oct. 29. 7(3): 8–14. DOI: 10.5539/gjhs.v7n3p8. PMID: 25948431; PMCID: PMC4802101.
26. Чилова Р.А., Проклова Г.Ф., Гончаренко Н.В. Проблемы дифференциальной диагностики и лечения бактериального вагиноза // РМЖ. Мать и дитя. 2020. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/problemy-differentsialnoy-diagnosti-ki-i-lecheniya-bakterialnogo-vaginoza (дата обращения: 21.08.2024).
27. Хрянин А.А., Решетников О.В. Бактериальный вагиноз: новые перспективы в лечении // МС. 2015. № 9. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bakterialnyy-vaginoz-novye-perspektivy-v-lechenii (дата обращения: 22.08.2024).
28. Lamont R.F., Sobel J.D., Akins R.A. et al. The vaginal microbiome: New information about genital tract flora using molecular based techniques // BJOG. 2011. 118(5): 533–549.
29. Хрянин А.А., Решетников О.В. Бактериальный вагиноз. Новые представления о микробном биосоциуме и возможности лечения // МС. 2014. № 17. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bakterialnyy-vaginoz-novye-predstavleniya-o-mikrobnom-biosotsiume-i-vozmozhnosti-lecheniya (дата обращения: 23.08.2024).
30. Patterson J.L., Stull-Lane A., Girerd P.H., Jefferson K.K. Analysis of adherence, biofilm formation and cytotoxicity suggests a greater virulence potential of Gardnerella vaginalis relative to other bacterial-vaginosis-associated anaerobes // Microbiology (Reading). 2010. Feb. 156(Pt 2): 392–399. DOI: 10.1099/mic.0.034280-0. Epub 2009 Nov 12. PMID: 19910411; PMCID: PMC2890091.
31. Verstraelen Hans, Swidsinski Alexander. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment // Current Opinion in Infectious Diseases. 2013. Feb. 26(1). P. 86–89. DOI: 10.1097/QCO.0b013e32835c20cd.
32. Clindamycin. American Chemical Society. URL: https://www.acs.org/molecule-of-the-week/archive/c/clindamycin.html#:~:- text=Clindamycin%20is%20an%20older%20antibiotic,Magerlein*%2C%20Robert%20D (дата обращения 22.08.2024).
33. Государственный реестр лекарственных средств. Далацин®. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%94%d0%b0%d0%bb%d0%b0%d1%86%d0%b8%d0%bd&OwnerName=&MnfOrg=&Mn fOrgCountry=&isfs=0&regtype=1%2c6&pageSize=10&token=a5eb7bf4-4bb0-4f51-a1c2-0f4cd909325a&order=Registered&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения 23.08.2024).
34. DALACIN® VC Vaginal cream URL: https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=1136 (дата обращения 23.08.2024).
35. Инструкция крем Далацин® РУ ЛП-№(001756)-(РГ-RU) от 31.01.2023.
36. Инструкция суппозитории Далацин® ЛП-№(003098)-(РГ-RU) от 30.08.2023.
37. Широкова И. Новый драйвер рынка бактериального вагиноза // Ремедиум. 2014. № 11. URL: https://cyberleninka.ru/ article/n/novyy-drayver-rynka-bakterialnogo-vaginoza (дата обращения: 23.08.2024).
38. Jack Sobel, Jeffrey F. Peipert, James A. McGregor, Charles Livengood, Maureen Martin, Jill Robbins, Charles P. Wajszczuk. Efficacy of Clindamycin Vaginal Ovule (3-Day Treatment) vs. Clindamycin Vaginal Cream (7-Day Treatment) in Bacterial Vaginosis // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 2001. Vol. 9. Article ID 786974. 7 pages. URL: https://doi.org/10.1155/S1064744901000035.
39. Broumas A.G., Basara L.A. Potential patient preference for 3-day treatment of bacterial vaginosis: responses to new suppository form of clindamycin // Adv Ther. 2000. May-Jun. 17(3): 159–66. DOI: 10.1007/BF02853158. PMID: 11183453.
40. Ahmed-Jushuf I.H., Shahmanesh M., Arya O.P. The treatment of bacterial vaginosis with a three-day course of 2% clindamycin cream: results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial // Genitourin Med. 1995. 71: 254–6.
41. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В. Вульвовагинальный кандидоз: современный взгляд на проблему // РМЖ. Мать и дитя. 2017. № 26. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vulvovaginalnyy-kandidoz-sovremennyy-vzglyad-na-problemu-1 (дата обращения: 23.08.2024).
42. Sherry L., Kean R., McKloud E., O’Donnell L.E., Metcalfe R., Jones B.L., Ramage G. Biofilms Formed by Isolates from Recurrent Vulvovaginal Candidiasis Patients Are Heterogeneous and Insensitive to Fluconazole // Antimicrob Agents Chemother. 2017. Aug. 24. 61(9): e01065–17. DOI: 10.1128/AAC.01065-17. PMID: 28696240; PMCID: PMC5571368.
43. Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Современные возможности диагностики и лечения вульвовагинального кандидоза (в помощь практикующему врачу) // МС. 2019. № 13. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-vozmozhnosti-diagnostiki-i-lecheniya-vulvovaginalnogo-kandidoza-v-pomosch-praktikuyuschemu-vrachu (дата обращения: 23.08.2024).
44. Клинические рекомендации: урогенитальный кандидоз. Общероссийская общественная организация «Российское общество дерматовенерологов и косметологов». 2020 г.
45. Инструкция по медицинскому применению препарата Дифлюкан® П N013546/02.
46. Общая характеристика лекарственного препарата ЛП-№(002126)-(РГ-RU).
47. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3365, Fluconazole. PubChem. URL: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Fluconazole. Accessed 24 August, 2024.
48. Государственный реестр лекарственных средств. Дифлюкан. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%94%d0%b8%d1%84%d0%bb%d1%8e%d0%ba%d0%b0%d0%bd&Owner Name=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&regtype=1%2c6&pageSize=10&token=b0389ea3-5bc6-482d-8ace-45b471e 2198f&order=Registered&orderType=desc&pageNum=1 (дата обращения 23.08.2024).
49. Серов В.Н. и соавт. Клиническая эффективность Флуконазола // Медицинский совет. 2016. № 2. С. 60–62.
50. Sobel J.D. et al. Maintenance fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis // N Engl J Med. 2004. Aug. 26. 351 (9): 876–883.
51. Stary A. et al. Comparison of the efficacy and safety of oral fluconazole and topical clotrimazole in patients with candida balanitis // Genitourin Med. 1996. Apr. 72 (2): 98–102.
52. Susilo J. et al. Low-dose ketoconazole fluconazole combination versus fluconazole in single doses for the treatment of vaginal candidiasis // Med Jour Indonesia. 2011. 29(3): 205–211.

 

PP-DAL-RUS-0077 23.01.2025

 

Copyright 2025 Пфайзер Россия. Все права защищены.
Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д. 10.
Тел.: +7 495 287 5000. Факс: +7 495 287 5300.
www.pfizer.ru

Служба медицинской информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com.
Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru